LIPN Inhibidores

Los inhibidores comunes de la LIPN incluyen, entre otros, el inhibidor de la lipasa, THL CAS 96829-58-2, Ebelactona A CAS 76808-16-7, MAFP CAS 188404-10-6, TOFA (ácido 5-(Tetradeciloxi)-2-furoico) CAS 54857-86-2 y Citilistat CAS 282526-98-1.

Los inhibidores químicos de la LIPN actúan a través de varios mecanismos para impedir su papel funcional en el metabolismo de los lípidos. El orlistat es uno de estos inhibidores que actúa directamente sobre la LIPN uniéndose al residuo de serina de su sitio activo. Esta unión es crítica porque obstruye la capacidad de la enzima para hidrolizar las grasas alimentarias en ácidos grasos libres absorbibles, bloqueando así la función biológica de la LIPN. Del mismo modo, la Ebelactona A y la Ebelactona B actúan formando un enlace covalente con el residuo de serina en el sitio activo de la LIPN. Esta acción hace que la LIPN quede inactiva, impidiendo que la enzima cumpla su función de descomposición de lípidos. El metil araquidonil fluorofosfonato y el palmitoil trifluorometil cetona también actúan como inhibidores irreversibles de la LIPN al unirse covalentemente al mismo residuo de serina crítico, asegurando que la enzima no pueda acceder a los sustratos lipídicos para su hidrólisis. El Lalistat 2 funciona de forma similar, asociándose al sitio activo de la enzima para inhibir la capacidad de la LIPN de descomponer los triglicéridos.

Además, algunas sustancias químicas utilizan métodos indirectos para inhibir la actividad de la LIPN. Por ejemplo, el ácido 5-(tetradeciloxi)-2-furoico (TOFA) inhibe la acil-CoA sintetasa, que es esencial para la activación de los ácidos grasos. Al inhibir esta enzima, el TOFA reduce la disponibilidad de sustrato para la LIPN, restringiendo así indirectamente su actividad. La inhibición de la diacilglicerol lipasa por parte del RHC 80267 puede dar lugar a una menor producción de monoacilglicerol, reduciendo potencialmente la actividad de la LIPN al limitar los sustratos disponibles. El cetilistat actúa de forma similar al orlistat, impidiendo la hidrólisis de los triglicéridos e inhibiendo directamente la acción de la LIPN. La atglistatina, aunque se dirige selectivamente a la lipasa de triglicéridos adiposos (ATGL), influye indirectamente en la LIPN a través de su papel regulador en la movilización y el metabolismo de los ácidos grasos, lo que puede repercutir en el papel de la LIPN en estos procesos. ML 348 y ML 349 son inhibidores de la lisofosfolipasa y pueden influir indirectamente en la actividad de la LIPN al afectar a los niveles de lisofosfolípidos, lo que podría alterar el paisaje de sustratos para la LIPN, impidiendo así su función en el metabolismo de los lípidos.