LIPK Inhibidores

Los inhibidores comunes de LIPK incluyen, entre otros, el inhibidor de lipasa, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6, atglistatina CAS 1469924-27-3 y JZL184 CAS 1101854-58-3.

Los inhibidores de la LIPK abarcan una variedad de compuestos químicos que afectan indirectamente a la actividad de la enzima al dirigirse a vías metabólicas lipídicas relacionadas. Por ejemplo, ciertos inhibidores que se unen irreversiblemente al residuo de serina del sitio activo de las lipasas gastrointestinales pueden provocar una disminución de la actividad general de la lipasa, reduciendo así potencialmente la función de la LIPK debido a las estrechas relaciones mecanísticas dentro de la familia de enzimas lipasa. Otros compuestos consiguen un efecto similar inhibiendo esterasas y lipasas, donde su unión irreversible a los sitios activos podría disminuir la capacidad de LIPK para procesar sustratos lipídicos. Estos inhibidores son particularmente eficaces debido a su mecanismo de acción compartido con la LIPK, que también utiliza un residuo de serina en su sitio activo para catalizar reacciones en las que intervienen lípidos.

Otra inhibición indirecta de la LIPK consiste en alterar las vías de síntesis y degradación de lípidos. Los compuestos que inhiben la aciltransferasa de diacilglicerol, por ejemplo, podrían reducir la disponibilidad de sustrato de diacilglicerol, disminuyendo así potencialmente la actividad de la LIPK. La inhibición selectiva de la lipasa de triglicéridos adiposos y de la monoacilglicerol lipasa también desempeña un papel en la modulación de la actividad de la LIPK al afectar a las vías de señalización endocannabinoide y a la señalización lipídica global, que pueden cruzarse con las vías funcionales de la LIPK. Además, la inhibición de la proteína palmitato tioesterasa y la activación de NF-kB pueden provocar alteraciones en la expresión génica y en las respuestas inflamatorias, lo que podría afectar aún más a las vías metabólicas en las que participa la LIPK. Al reducir la disponibilidad de determinados ácidos grasos y otros lípidos intermedios, estos inhibidores pueden limitar indirectamente el conjunto de sustratos de los que depende la LIPK para su actividad enzimática. La inhibición de las proteínas de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) y de las acil-CoA colesterol aciltransferasas (ACAT) también puede afectar a la homeostasis del colesterol y a la repartición de lípidos dentro de las células, influyendo en los perfiles lipídicos que dictan la especificidad del sustrato y la actividad de la LIPK.