LIN-35 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LIN-35 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la romidepsina CAS 128517-07-7, el panobinostat CAS 404950-80-7 y el MS-275 CAS 209783-80-2.

Los inhibidores químicos de LIN-35 pueden influir en la función de la proteína dirigiéndose a las histonas deacetilasas (HDAC) que modulan la estructura de la cromatina, lo que es fundamental para las actividades de represión transcripcional de LIN-35. La tricostatina A, el vorinostat, la romidepsina, el panobinostat, el entinostat, el belinostat y el ácido valproico son inhibidores de las HDAC que aumentan el nivel de acetilación de las histonas. Este estado de hiperacetilación de las histonas se asocia con una estructura de cromatina más relajada, que puede inhibir la capacidad de LIN-35 para reprimir la transcripción de sus genes diana. Por ejemplo, la tricostatina A puede alterar la accesibilidad de la cromatina, impidiendo que LIN-35 ejerza eficazmente sus efectos represores. Del mismo modo, el Vorinostat y la Romidepsina pueden interrumpir la interacción entre LIN-35 y la cromatina, inhibiendo así la represión transcripcional mediada por LIN-35.

Además, sustancias químicas como el Mocetinostat, la Chidamida, el AR-42 y el Givinostat también actúan como inhibidores de las HDAC, pero con una especificidad variable hacia diferentes clases de HDAC. La acción del Mocetinostat sobre las HDAC de clase I y IV, y la inhibición selectiva de las HDAC por parte de la Chidamida, pueden dar lugar a un aumento de las histonas acetiladas, lo que se opone a la actividad de represión transcripcional del LIN-35 al cambiar el paisaje de la cromatina. El AR-42, a través de su acción inhibidora de las HDAC, puede crear de forma similar un entorno de cromatina que no sea favorable para la función de LIN-35. El papel de Givinostat en el aumento de la acetilación de histonas apoya la formación de una estructura de cromatina que inhibe la capacidad de LIN-35 para compactar la cromatina y reprimir la expresión génica. Cada una de estas sustancias químicas, al modular el estado de acetilación de las histonas, puede influir en la estructura de la cromatina de forma que inhiba la función de LIN-35 como represor transcripcional.