LeuRS Inhibidores

Los inhibidores comunes de LeuRS incluyen, entre otros, Halofuginona CAS 55837-20-2, Borrelidina CAS 7184-60-3, Ácido Pseudomónico CAS 12650-69-0, Cladospirona bisepóxido CAS 155866-40-3 e Indolmicina CAS 21200-24-8.

Los inhibidores de LeuRS son una clase de compuestos químicos dirigidos contra la leucil-ARNt sintetasa (LeuRS), una enzima crítica para la síntesis de proteínas. La LeuRS desempeña un papel clave en la aminoacilación del ARNt con leucina, un paso necesario para la incorporación de leucina a las cadenas polipeptídicas en crecimiento durante la traducción. Estos inhibidores interactúan con los sitios activos de LeuRS, impidiendo la correcta unión de la leucina a su correspondiente ARNt. Al bloquear este proceso, los inhibidores de LeuRS pueden detener eficazmente la síntesis de proteínas al crear una escasez de ARNt leucílico funcional disponible para el ensamblaje ribosómico. Estructuralmente, LeuRS se divide en un dominio de edición y un dominio sintético, ambos importantes para su función, y los inhibidores pueden dirigirse a uno o a ambos dominios dependiendo de su modo de acción.Los mecanismos de inhibición en esta clase química pueden variar, desde la inhibición competitiva en el sitio de aminoacilación hasta la interferencia con la función de edición posterior a la transferencia, que asegura que sólo los ARNt correctamente aminoacilados se utilicen en la síntesis de proteínas. Algunos inhibidores de LeuRS están diseñados para imitar la estructura de la leucina o del leucil-adenilato, compitiendo así directamente con el sustrato natural de la enzima, mientras que otros pueden tener estructuras más complejas que interfieren con otros aspectos del ciclo catalítico de LeuRS. Dado que el correcto funcionamiento de LeuRS es esencial para el mantenimiento de la maquinaria traslacional, los compuestos que inhiben esta enzima pueden tener importantes repercusiones en los procesos celulares relacionados con la producción de proteínas. Los inhibidores de LeuRS son químicamente diversos, y su diseño a menudo implica una consideración detallada de la dinámica estructural de la enzima y de las configuraciones del sitio activo.