LET-23 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LET-23 incluyen, entre otros, Canertinib CAS 267243-28-7, Afatinib-d4 CAS 850140-72-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores del LET-23 se dirigen predominantemente al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) debido a la homología de la proteína con el EGFR humano. Agentes como el erlotinib, el gefitinib y el AG1478 se unen competitivamente al sitio de unión al ATP, inhibiendo así el LET-23 al bloquear su actividad tirosina cinasa. Canertinib y BIBW2992 añaden otra capa de inhibición, ya que forman enlaces covalentes irreversibles con el dominio cinasa, proporcionando así una supresión más duradera de LET-23. Algunos inhibidores, como el U0126, adoptan un enfoque diferente al inhibir la vía MAPK. LET-23 interactúa con SEM-5/GRB2 para activar esta vía, y la inhibición a nivel de MEK produce un efecto en cascada que atenúa la contribución funcional de LET-23 a la vía.

Los inhibidores de PI3K, como Wortmannin y Ly294002, son fundamentales para interrumpir la vía PI3K/AKT, en la que LET-23 es una corriente ascendente. Al inhibir la PI3K, estas sustancias químicas bloquean eficazmente la capacidad del LET-23 para activar la AKT corriente abajo. La tirosostina y la PP2 son inhibidores más especializados, dirigidos contra la proteína tirosina quinasa y las quinasas de la familia Src, respectivamente. La tirosfostina inhibe directamente la actividad tirosina cinasa de LET-23, mientras que la PP2 se dirige a SRC-1, un efector descendente que transduce señales de LET-23. El conjunto de estos inhibidores ofrece una serie de herramientas amplias pero específicas para modular eficazmente la actividad de LET-23.