Legumain Inhibidores

Los inhibidores comunes de la legumina incluyen, entre otros, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, CA-074 CAS 134448-10-5, Divinil sulfona CAS 77-77-0 y ZM-447439 CAS 331771-20-1.

La clase química de los inhibidores de la legumina comprende una serie de compuestos que actúan sobre la actividad enzimática de la legumina a través de diversos mecanismos. Muchos de estos inhibidores se han diseñado basándose en el mecanismo de acción de las cisteína proteasas, ya que la leguminaína es una cisteína proteasa única que muestra especificidad por los residuos de asparagina de las proteínas. El primer grupo de inhibidores, como el E-64 y la leupeptina, actúa por interacción directa con el sitio activo de la leguminaína. El E-64 actúa formando un enlace covalente con el grupo tiol de la cisteína del sitio activo, inhibiendo así la enzima de forma irreversible. La leupeptina, por el contrario, proporciona un mecanismo de inhibición reversible a través de una interacción de unión estrecha.

Las proteínas endógenas como la cistatina C actúan como reguladores naturales de las cisteína proteasas y de la leguminaína. Pueden modular la actividad de estas enzimas en un contexto fisiológico, inhibiéndolas mediante un mecanismo reversible. Pequeñas moléculas sintéticas como CA-074, aunque selectivas para la catepsina B, también podrían extender su acción inhibidora a la leguminaina debido a la similitud en la especificidad de escisión enzimática. Las clases químicas como las sulfonas de vinilo y los compuestos que contienen epóxido, incluido el L-trans-epoxisuccinilo, son conocidas por su inhibición irreversible de las cisteína proteasas. Estos compuestos reaccionan con la cisteína del sitio activo, provocando una inactivación permanente de la enzima.