L3MBTL3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de L3MBTL3 incluyen, entre otros, UNC 1215 CAS 1415800-43-9, MS023 CAS 1831110-54-3, GSK343, SGC707 CAS 1687736-54-4 y Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Los inhibidores químicos de L3MBTL3 utilizan varios mecanismos para impedir la capacidad de la proteína de modular la estructura y la función de la cromatina. El UNC1215, por ejemplo, compite con los ligandos naturales para unirse al dominio MBT de la L3MBTL3, bloqueando eficazmente la interacción de la proteína con los residuos de lisina metilados en las histonas. Esta interrupción de la unión impide que L3MBTL3 ejerza su papel en la compactación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Del mismo modo, UNC1679 actúa enganchando el dominio MBT de L3MBTL3 con mayor potencia y selectividad que UNC1215, proporcionando una inhibición más pronunciada de las actividades modificadoras de la cromatina de la proteína. Estas moléculas se dirigen directamente al dominio funcional de L3MBTL3, incapacitándola para reconocer y unirse a sus marcas histónicas específicas.

Además, otros inhibidores influyen indirectamente en la función de L3MBTL3 modificando el paisaje de histonas. Por ejemplo, el MS023 inhibe las proteínas arginina metiltransferasas (PRMT) de tipo I, que participan en la metilación de los residuos de arginina en las histonas. Esta reducción de los residuos de arginina metilados disminuye en consecuencia los sustratos disponibles para la unión de L3MBTL3. GSK343, por otra parte, inhibe específicamente la metiltransferasa EZH2, reduciendo así la trimetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3) y disminuyendo potencialmente la afinidad de L3MBTL3 por estas marcas. IOX1 se dirige a una gama más amplia de dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato (2OG), enzimas que modifican diversas proteínas histónicas y no histónicas, lo que podría dar lugar a una disminución de la capacidad de lectura de la cromatina de L3MBTL3. De forma similar, SGC707 y LLY-507 inhiben PRMT5 y SMYD2, respectivamente, que son enzimas que metilan residuos de arginina y lisina reconocidos por L3MBTL3, impidiendo así indirectamente la interacción de la proteína con la cromatina metilada. Por último, PFI-2 inhibe específicamente SETD7, lo que conduce a una disminución de la lisina 4 monometilada en la histona H3, un sitio de unión conocido para L3MBTL3, inhibiendo aún más la capacidad de la proteína para interactuar con la cromatina. Estos inhibidores químicos interrumpen colectivamente las funciones modificadoras de la cromatina de L3MBTL3 al alterar la disponibilidad o el reconocimiento de sus sustratos histónicos metilados.