KRTAP12-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la KRTAP12-2 incluyen, entre otros, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, la α-yodoacetamida CAS 144-48-9, el 5,5′-ditiobis-(ácido 2-nitrobenzoico) CAS 69-78-3, el Ebselen CAS 60940-34-3 y la galotanina CAS 1401-55-4.

Los inhibidores químicos de KRTAP12-2 actúan sobre su integridad estructural y sus interacciones de unión, esenciales para su actividad. El ditiotreitol (DTT) interrumpe KRTAP12-2 reduciendo sus enlaces disulfuro, que son vitales para mantener su estructura terciaria. Del mismo modo, la N-etilmaleimida y la yodoacetamida inhiben la KRTAP12-2 alquilando y carboxiamidometilando los grupos tiol de los residuos de cisteína, respectivamente, impidiendo la formación y el mantenimiento de los puentes disulfuro que son cruciales para la conformación y la función de la proteína. Además, el ácido p-cloromercuribenzoico se une a los grupos tiol de los residuos de cisteína, lo que puede impedir la estabilidad estructural y la funcionalidad de KRTAP12-2. El producto químico Ebselen contribuye aún más a la inhibición al oxidar los grupos tiol e interrumpir la correcta formación de enlaces disulfuro en KRTAP12-2, mientras que el ácido 5,5'-Ditiobis(2-nitrobenzoico), también conocido como reactivo de Ellman, indica la presencia de grupos tiol libres en KRTAP12-2, lo que sugiere la interrupción de sus enlaces disulfuro y la pérdida de función asociada.

La inhibición de KRTAP12-2 también implica la interferencia con sus interacciones y la quelación de iones metálicos. El ácido tánico inhibe la KRTAP12-2 al unirse de forma no específica a la proteína, lo que podría dificultar su interacción con otras moléculas o sustratos. El azul de metileno y el óxido de fenilarsina actúan modificando el estado redox de la KRTAP12-2; el azul de metileno a través de ciclos redox que oxidan los grupos tiol, y el óxido de fenilarsina a través de la unión a los ditioles vicinales, lo que provoca una alteración estructural y funcional. La oxitetraciclina y el cloruro de cadmio actúan sobre las interacciones de los iones metálicos; la oxitetraciclina quela los iones metálicos esenciales para la estabilidad estructural de KRTAP12-2, mientras que el cloruro de cadmio sustituye a los iones de zinc en los dominios de los dedos de zinc, que son potencialmente cruciales para la estructura y la actividad de KRTAP12-2. Por último, el acetato de plomo (II) puede inhibir la KRTAP12-2 al perturbar las interacciones proteína-ADN necesarias para la función de la proteína, contribuyendo aún más a la inhibición acumulativa de la actividad de esta proteína.