Kremen-2 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de Kremen-2 se incluyen, entre otros, LGK 974 CAS 1243244-14-5, IWP-2 CAS 686770-61-6, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 y JW 55 CAS 664993-53-7.

LGK-974 e IWP-2, que se centran en la enzima Porcupine. Su mecanismo de acción consiste en impedir la modificación lipídica de las proteínas Wnt, un requisito previo para la maduración y secreción del ligando Wnt. Al frenar este paso inicial, estos inhibidores ensombrecen toda la vía, lo que conduce a una disminución de la participación de Kremen-2 en las fases posteriores. Más adelante en la vía, compuestos como XAV-939 e IWR-1 ejercen sus efectos estabilizando la axina, una proteína de andamiaje que es crucial para el complejo de destrucción de β-catenina. Su acción culmina en la descomposición acelerada de la β-catenina, una pieza clave en la propagación de la señal Wnt, lo que en última instancia da lugar a una respuesta transcripcional moderada de los genes diana de Wnt y a un papel atenuado de Kremen-2.

Del mismo modo, JW55 y KY02111 interrumpen la interacción fundamental entre β-catenina y TCF, el factor de transcripción que actúa como mensajero final en el relé de señalización Wnt. Esta alteración frustra la transcripción de genes bajo el paraguas de Wnt, suprimiendo así indirectamente el rendimiento funcional de Kremen-2. El FH535 amplía el alcance de la inhibición más allá de la señalización Wnt al dirigirse también a las vías PPAR, lo que ilustra la interconectividad de la señalización celular y el potencial de influencia de amplio espectro sobre las vías que Kremen-2 puede modular. Además, se ha descubierto que compuestos como el WAY-316606, inicialmente vinculado a la promoción del crecimiento óseo, inciden incidentalmente en la vía Wnt, lo que subraya la naturaleza serendípica de los descubrimientos y sus implicaciones para la actividad de Kremen-2. Sustancias naturales como la quercetina y el ácido elágico, frecuentes en la dieta humana, aparecen como moduladores indirectos de Kremen-2 por su capacidad para regular a la baja la señalización Wnt. Estos polifenoles dietéticos ejemplifican los diversos orígenes de los inhibidores de Kremen-2 y su potencial para afectar a las redes de comunicación celular.