KLK9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KLK9 incluyen, pero no se limitan a, hidrocloruro de AEBSF CAS 30827-99-7, aprotinina CAS 9087-70-1, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, quimostatina CAS 9076-44-2 y E-64 CAS 66701-25-5.

Los inhibidores químicos de la KLK9 utilizan diversos mecanismos para impedir la función de la proteasa. Se sabe que el AEBSF se une irreversiblemente al residuo de serina del sitio activo de la KLK9, con lo que la proteasa queda inactiva. Esta modificación covalente asegura que la enzima no pueda participar en la escisión típica del sustrato, inhibiendo directamente su acción. Del mismo modo, la 3,4-dicloroisocumarina actúa modificando covalentemente el residuo de serina del sitio activo de la KLK9, lo que bloquea su actividad enzimática. Por otra parte, la aprotinina y la antipaina ejercen sus efectos inhibidores uniéndose probablemente al sitio activo de la KLK9 de forma que impiden el acceso del sustrato, bloqueando posteriormente la actividad proteolítica. La leupeptina interactúa con la KLK9 uniéndose de forma reversible al sitio activo, lo que también impide que la enzima participe en la escisión proteolítica de sus sustratos.

Además, la quimostatina puede unirse al sitio activo de la KLK9, impidiendo su actividad proteolítica al obstruir físicamente la interacción con el sustrato. El mesilato de gabexato y el mesilato de nafamostat inhiben la KLK9 inhibiendo competitivamente el sitio activo, lo que significa que estos inhibidores imitan la estructura de los sustratos naturales y se unen a la enzima en su lugar, impidiendo que los sustratos reales sean procesados. El sivelestat funciona de forma similar, ocupando el sitio activo de la KLK9 e impidiendo así la escisión del sustrato. En cambio, el E-64 se dirige a la KLK9 formando un enlace covalente con el residuo de cisteína activo, lo que inactiva la enzima de forma irreversible. El fosforamidón adopta un enfoque diferente al quelar el ion de zinc dentro del sitio activo de la KLK9, un ion que es esencial para la actividad catalítica de la proteasa, inhibiendo así su función. Aunque la Pepstatina A se asocia más comúnmente con las proteasas aspárticas, puede unirse al dominio proteasa de la KLK9 de manera no específica, lo que puede resultar en la inhibición de la actividad proteolítica de la KLK9.