KLHL18 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KLHL18 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Talidomida CAS 50-35-1, Nutlin-3 CAS 548472-68-0 y el inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Los inhibidores de KLHL18 son una clase de compuestos químicos que se dirigen específicamente a la proteína tipo Kelch 18 (KLHL18), miembro de la familia de proteínas tipo Kelch. KLHL18 es un adaptador de sustrato de los complejos de ubiquitina ligasa Cullin-RING (CRL), que desempeña un papel clave en la ubiquitinación y posterior degradación de determinadas proteínas dentro de la célula. Los inhibidores de KLHL18 actúan bloqueando su interacción con proteínas diana u otros componentes del complejo CRL, interfiriendo así en los procesos normales de ubiquitinación. Esta alteración puede dar lugar a un recambio proteico alterado y a la acumulación de proteínas específicas, lo que provoca cambios significativos en la señalización celular y la homeostasis. Estructuralmente, los inhibidores de KLHL18 suelen presentar pequeños diseños moleculares que les permiten unirse selectivamente al dominio Kelch de la proteína, implicado en el reconocimiento y la unión a proteínas sustrato.La naturaleza química de los inhibidores de KLHL18 varía ampliamente, pero tienden a incluir grupos funcionales que permiten fuertes interacciones con residuos específicos dentro del bolsillo de unión de KLHL18. Estas interacciones son críticas para la alta selectividad y potencia de estos inhibidores. El diseño de estas moléculas suele implicar la optimización tanto de la afinidad a KLHL18 como de la capacidad de penetrar en las células y modular los procesos intracelulares. Dada la implicación de KLHL18 en la degradación de proteínas mediada por ubiquitina, la inhibición de esta proteína puede tener efectos generalizados en diversas funciones celulares, como la transducción de señales, la expresión génica y el tráfico de proteínas. Por consiguiente, las propiedades bioquímicas de los inhibidores de KLHL18 son de interés para comprender cómo la modulación del sistema ubiquitina-proteasoma afecta a vías biológicas más amplias.