KIF1C Inhibidores

Los inhibidores comunes de KIF1C incluyen, entre otros, Monastrol CAS 254753-54-3, Ispinesib CAS 336113-53-2, Eg5 Inhibitor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7 y S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7.

Los inhibidores químicos de KIF1C pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios modos de acción dirigidos al dominio motor de la proteína, que es crucial para su actividad ATPasa y la motilidad dependiente de microtúbulos. El monastrol es uno de estos inhibidores que se une específicamente a este dominio, lo que provoca el cese de la actividad ATPasa y, posteriormente, el movimiento dependiente de microtúbulos característico de la función de KIF1C. De forma similar, Ispinesib y Filanesib se dirigen eficazmente al dominio motor; Ispinesib por unión selectiva que dificulta la actividad ATPasa y deteriora las funciones mitóticas, y Filanesib por interacciones alostéricas que interrumpen las interacciones microtubulares e inhiben las funciones de división celular de KIF1C. Kif15-IN-1 también se dirige al dominio motor, pero lo hace impidiendo la capacidad de unión a ATP, lo que conduce a la inhibición directa de la actividad motora. Paprotrain sigue una vía de inhibición similar al unirse al dominio motor, lo que provoca la detención directa de la actividad ATPasa y del movimiento de los microtúbulos.

Siguiendo esta línea, CW069 interactúa con sitios alostéricos de KIF1C, disminuyendo su asociación a microtúbulos y su función motora. Kif18a-IN-1 inhibe KIF1C uniéndose al dominio motor; compite por el sitio de unión al ATP, afectando tanto a la actividad ATPasa como a la dinámica microtubular. El K858, otro inhibidor selectivo, compite con el ATP en el dominio motor, inhibiendo el transporte mediado por microtúbulos. El dimetilenastrón y el MPI-0479605 se dirigen a la unión e hidrólisis del ATP en el dominio motor, inhibiendo la actividad motora y las funciones de transporte. Por último, la S-tritil-L-cisteína se une al dominio motor, de forma similar a otros inhibidores, pero su acción específica inhibe la actividad ATPasa, paralizando así el movimiento de KIF1C estimulado por microtúbulos. Cada una de estas sustancias químicas afecta directamente a la actividad motora de KIF1C al dirigirse a su función ATPasa o a la interacción con los microtúbulos, lo que provoca la inhibición de las funciones motoras intrínsecas de la proteína.