KCNT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KCNT2 incluyen, entre otros, quinidina CAS 56-54-2, tosilato de Clofilium CAS 92953-10-1, cloruro de tetraetilamonio CAS 56-34-8, paxillina CAS 57186-25-1 y penitrem A CAS 12627-35-9.

Los inhibidores químicos del KCNT2 atacan la funcionalidad de este canal de potasio activado por sodio mediante diversos mecanismos. La quinidina, a través de su acción como bloqueante de los canales de potasio dependientes de voltaje, inhibe el KCNT2 alterando el potencial de membrana necesario para la apertura de estos canales. Del mismo modo, el tosilato de clofilio y la correolida se unen al complejo del canal de potasio, estabilizando el estado cerrado del canal, impidiendo así el eflujo de iones K+ crucial para la función del KCNT2. La dendrotoxina y la tertiapina ejercen sus efectos uniéndose específicamente a los canales de potasio, obstruyendo así el flujo de iones de potasio a través del KCNT2. Esta acción impide directamente la capacidad del canal para llevar a cabo su función normal. El tetraetilamonio (TEA) es otro bloqueante clásico de los canales de potasio que inhibe el KCNT2 al bloquear el flujo de iones de potasio, inhibiendo así directamente la actividad del canal.

Además, la eslotoxina, que es específica de los canales de potasio Slo2, puede inhibir el KCNT2 alterando su conductancia y sus propiedades de compuerta, reduciendo eficazmente la actividad del canal. La paxilina, el penitrem A, la iberiotoxina, la caribdotoxina y la apamina, aunque se dirigen principalmente a otros canales de potasio como los canales BK y SK, inhiben indirectamente el KCNT2. Por ejemplo, la paxilina y el penitrem A modifican la sensibilidad al calcio y la dependencia del voltaje de los canales BK, lo que afecta indirectamente a KCNT2 al impedir su activación. La acción de la iberootoxina sobre los canales BK afecta al potencial de membrana, que también es crucial para la activación y el correcto funcionamiento de KCNT2. La caribdotoxina bloquea los canales de potasio uniéndose a sus subunidades alfa formadoras de poros, lo que ocluiría también el paso de iones K+ a través de KCNT2. El efecto de la apamina sobre los canales de potasio de pequeña conductancia activados por el calcio provoca cambios en el entorno celular, como alteraciones en los niveles de calcio intracelular, que pueden inhibir indirectamente el funcionamiento normal del KCNT2 al alterar los gradientes electroquímicos de los que depende.