KCNE4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KCNE4 incluyen, pero no se limitan a, Chromanol 293B CAS 163163-23-3, JNJ 303 CAS 878489-28-2, Clofilium tosylate CAS 92953-10-1 y Azimilide Dihydrochloride CAS 149888-94-8.

Los inhibidores químicos de la KCNE4 actúan dirigiéndose a los canales de potasio modulados por la proteína, lo que provoca una disminución de la conductancia de iones de potasio a través de la membrana celular. El cromanol 293B, por ejemplo, se une directamente a los canales de potasio asociados a la KCNE4, que incluyen los complejos formados con la KCNQ1, e inhibe su actividad. Este bloqueo provoca una reducción de la capacidad del potasio para fluir a través de estos canales, inhibiendo así la actividad funcional de KCNE4. De forma similar, el HMR-1556 es selectivo para los canales KCNQ1/KCNE4, e impide la corriente de potasio alterando el mecanismo de compuerta del canal, reduciendo directamente la actividad del canal KCNE4. El JNJ303, otro potente bloqueante, logra la inhibición estabilizando el estado cerrado de los canales KCNQ1/KCNE4, reduciendo eficazmente la conductancia iónica facilitada por el KCNE4.

Además, la linopirdina y el XE991 son bloqueantes selectivos de la familia de canales de potasio KV7/KCNQ, que el KCNE4 puede modular. La linopirdina disminuye la influencia del KCNE4 sobre el potencial de membrana al reducir la probabilidad de que el canal se encuentre en estado abierto, mientras que el XE991 inhibe la actividad del canal al unirse a la configuración de canal abierto, impidiendo el flujo de potasio. Correolide, un producto natural, también bloquea los canales de potasio al unirse al poro del canal, inhibiendo así la conductancia iónica y la función de KCNE4. El L-768673 modifica la cinética de activación e inactivación de los canales KCNQ1/KCNE4, provocando una disminución de la corriente de potasio mediada por el KCNE4. La retigabina, a altas concentraciones, puede inhibir de forma no selectiva los canales de potasio, incluidos los asociados a KCNE4, modificando el dominio sensor de voltaje del canal. El Clofilium, la Dofetilida, la Azimilida y el E-4031 son bloqueantes de corrientes específicas de canales de potasio que se sabe que regula el KCNE4. El Clofilium interfiere con el dominio de poro del canal, la Dofetilida y la E-4031 inhiben selectivamente el componente rápido de la corriente de potasio rectificadora retardada, y la Azimilida bloquea tanto los componentes rápidos (Ikr) como lentos (Iks) de los canales de potasio cardíacos, que incluyen complejos KCNE4, inhibiendo así la corriente repolarizante que la KCNE4 ayuda a regular. Cada una de estas sustancias químicas, al interactuar con los diferentes dominios del canal o al alterar la cinética del canal, reduce eficazmente el papel del KCNE4 en la conductancia de iones de potasio.