KCC2b Inhibidores

Los inhibidores comunes de la KCC2b incluyen, entre otros, la furosemida CAS 54-31-9, la bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1, el ácido niflúmico CAS 4394-00-7, el R-(+)-DIOA CAS 81166-47-4 y el zinc CAS 7440-66-6.

Los inhibidores de la KCC2b giran en torno a la inhibición de la isoforma 2b del cotransportador de potasio-cloruro (KCC2b). El KCC2b es crucial para mantener baja la concentración intracelular de cloruro y desempeña un papel importante en la eficacia inhibidora de la transmisión GABAérgica. Compuestos como la furosemida y la bumetanida son diuréticos del asa que también inhiben los cotransportadores catión-cloruro, incluido el KCC2b. Lo hacen uniéndose al sitio de unión del Cl-, obstaculizando el proceso de cotransporte. Otra estrategia consiste en utilizar inhibidores más selectivos, como el VU0463271 y el VU0453379, que se dirigen especialmente a la KCC2, afectando así a su isoforma KCC2b.

Aparte de éstos, inhibidores no específicos como el ácido niflúmico y los iones Zn2+ actúan interfiriendo con las actividades del canal de cloruro, influyendo así indirectamente en la funcionalidad de KCC2b. Por ejemplo, el ácido niflúmico es un bloqueante no selectivo del canal de cloruro que reduce el eflujo de cloruro. Los inhibidores de la cinasa WNK-SPAK se dirigen a las cinasas que fosforilan KCC2b, lo que afecta a su estado de activación y a la eficacia del transporte. Estos inhibidores demuestran que se pueden emplear estrategias directas e indirectas para influir en la KCC2b. Esta clase de inhibidores influye colectivamente en la función de cotransporte de KCC2b, ya sea inhibiendo directamente el transportador o modulando la homeostasis del cloruro, lo que los convierte en un conjunto de herramientas inestimable para diseccionar las funciones fisiológicas de KCC2b.