karyopherin α7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de carioferina α7 incluyen, pero no se limitan a Ivermectina CAS 70288-86-7, Leptomicina B CAS 87081-35-4, Gosipol CAS 303-45-7, Ratjadona A, sintética CAS 163564-92-9 y Emodina CAS 518-82-1.

Los inhibidores químicos de la carioferina α7 ofrecen varios mecanismos para impedir su función, principalmente a través de la interrupción de sus capacidades de importación de proteínas. El importazol, por ejemplo, inhibe directamente la función de importación nuclear de la carioferina α7 al interferir en la interacción de la proteína con las proteínas de carga, que es esencial para su papel en el transporte nuclear. Del mismo modo, la ivermectina impide la carioferina α7 al inducir cambios alostéricos que impiden que la importina se una eficazmente a las proteínas de carga, inhibiendo así su función de transporte. La aglutinina de germen de trigo (WGA) añade otra capa de inhibición al unirse a los receptores de glicoproteínas, lo que puede dar lugar a un impedimento estérico que obstruya la interacción de la carioferina α7 con las señales de localización nuclear, un paso crítico para la importación de proteínas al núcleo. Además, algunos inhibidores, como la leptomicina B, actúan sobre el proceso de exportación nuclear uniéndose a la exportina 1 (CRM1). Aunque esta acción es sobre la exportación nuclear, la acumulación de proteína resultante en el núcleo puede inhibir indirectamente las actividades de importación de la carioferina α7 alterando el equilibrio de tráfico nuclear-citoplasmático. Se sabe que el gosipol se une de forma inespecífica a varias proteínas celulares y, al unirse al sitio de unión de la carga de la carioferina α7, puede impedir que la importina desempeñe su función en la importación de proteínas. La ratjadona también afecta a la exportación nuclear al inhibir la CRM1, reduciendo así indirectamente la necesidad de la función importadora de la carioferina α7 al provocar la retención de proteínas en el núcleo.

La acción de la emodina inhibe la actividad de las proteínas quinasas, que pueden alterar el estado de fosforilación de las proteínas de carga de la carioferina α7, lo que conduce a una disminución de la capacidad de la carioferina α7 para importar proteínas al núcleo. La brefeldina A, al inhibir el factor de ADP-ribosilación, interrumpe el transporte intracelular y puede afectar indirectamente a la función y localización de la carioferina α7. Los agentes estabilizadores y desestabilizadores de los microtúbulos, como el paclitaxel y la colchicina, inhiben los mecanismos de transporte intracelular que son vitales para el correcto funcionamiento de la carioferina α7. El Paclitaxel estabiliza los microtúbulos, impidiendo su desensamblaje, mientras que la Colchicina se une a la tubulina, inhibiendo la polimerización de los microtúbulos, lo que provoca interferencias en los procesos de transporte de la carioferina α7. La monensina y la griseofulvina contribuyen aún más a la inhibición al alterar la función del Golgi y la dinámica de los microtúbulos, respectivamente, que son cruciales para el transporte de proteínas mediado por la carioferina α7.