JMJD2B Inhibidores

Los inhibidores comunes de JMJD2B incluyen, entre otros, Tranilcipromina CAS 13492-01-8, Ácido 2,6-piridinodicarboxílico CAS 499-83-2, GSK J1 CAS 1373422-53-7, GSK-J4 CAS 1373423-53-0 and 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8.

Los inhibidores de JMJD2B abarcan un grupo diverso de compuestos que interfieren con la función de la proteína JMJD2B. Estos inhibidores actúan a través de diversos mecanismos, como la unión directa al sitio activo de JMJD2B, la imitación de cosustratos o cofactores cruciales, o la modulación de vías celulares relacionadas que afectan indirectamente a la actividad de JMJD2B. Una parte significativa de estos inhibidores, como GSK-J1, GSK-J4 y JIB-04, actúan uniéndose directamente al sitio activo de JMJD2B. Esta unión impide que la enzima interactúe con sus sustratos naturales, inhibiendo así su actividad desmetilasa. Estos inhibidores son particularmente cruciales, ya que se dirigen al dominio catalítico de JMJD2B, dejándolo inactivo.

Otros inhibidores actúan influyendo en el entorno celular o en las vías relacionadas con la función de JMJD2B. Por ejemplo, la tranilcipromina, aunque es principalmente un inhibidor de la monoaminooxidasa, afecta a la regulación transcripcional y a los procesos de remodelación de la cromatina, lo que repercute indirectamente en la actividad de JMJD2B. Del mismo modo, el dimetilfumarato y el ácido L-ascórbico modulan las vías de señalización celular, lo que a su vez puede conducir a la inhibición de la actividad de JMJD2B. Los inhibidores como el ácido 2,4-piridinodicarboxílico y la N-oxalilglicina funcionan imitando la molécula de 2-oxoglutarato, un co-sustrato esencial para la actividad de JMJD2B. Al ocupar el sitio de unión del 2-oxoglutarato, impiden que la enzima realice su función normal. Además, compuestos como la deferiprona ejercen su efecto inhibidor quelando iones metálicos esenciales, en particular el hierro, que es un cofactor crítico para la actividad enzimática de la JMJD2B.