Jagged Inhibidores

Los inhibidores de Jagged comunes incluyen, pero no se limitan a DAPT CAS 208255-80-5, LY411575 CAS 209984-57-6, RO-4929097 CAS 847925-91-1, MK-0752 CAS 471905-41-6 y PF-3084014 CAS 1290543-63-3.

Los inhibidores químicos de Jagged se dirigen a la interacción de la proteína con la vía de señalización Notch, un sistema de comunicación crítico dentro de la célula que dicta el destino celular a través de la regulación de la expresión génica. Los inhibidores de la gamma-secretasa, como DAPT, LY411575, RO4929097, MK-0752, PF-03084014, BMS-906024, DBZ, Avagacestat, Begacestat, Semagacestat, L-685,458 y MRK-560, son una clase de compuestos que inhiben directamente la escisión proteolítica de Jagged. Esta escisión es un paso esencial para la activación del receptor Notch, ya que Jagged sirve como ligando que debe ser procesado para activar los eventos de señalización posteriores. Al impedir esta escisión, estos inhibidores detienen la transducción de señales que normalmente resultaría de la interacción Jagged-Notch, inhibiendo así el papel funcional de Jagged en la cascada de señalización.

El mecanismo de acción empleado por estos inhibidores implica la unión e inhibición de la gamma-secretasa, un complejo enzimático responsable de la escisión de varios sustratos, entre ellos Jagged. La gamma-secretasa tiene que escindir a Jagged para permitirle activar el receptor Notch, que puede translocarse al núcleo e influir en la transcripción de genes. La inhibición de esta escisión mediante compuestos como el DAPT significa que Jagged no puede contribuir a la activación de la señalización Notch. Del mismo modo, LY411575 y RO4929097 suprimen la función de Jagged al unirse al sitio activo de la gamma-secretasa, obstruyendo así la capacidad de la enzima para procesar Jagged. A su vez, MK-0752 y PF-03084014 estabilizan la enzima en una forma incompetente para la escisión del sustrato, impidiendo así el papel de Jagged en la activación del receptor Notch. Cada inhibidor, aunque varía en su estructura y posiblemente en el modo preciso de unión a la gamma-secretasa, converge en el mismo resultado: la inhibición funcional de Jagged al obstruir su necesario procesamiento e interacción con el receptor Notch.