ITPase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PTIasa incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la triptolida CAS 38748-32-2, la actinomicina D CAS 50-76-0, el DRB CAS 53-85-0 y la α-manitina CAS 23109-05-9.

Los inhibidores de la ITPasa son una clase de compuestos químicos que inhiben específicamente la actividad de la inosina trifosfato pirofosfatasa (ITPasa), una enzima responsable de hidrolizar la inosina trifosfato (ITP) en inosina monofosfato (IMP) y pirofosfato inorgánico. La ITPasa desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la pureza de la reserva de nucleótidos dentro de las células al evitar la acumulación de nucleótidos no canónicos como ITP, xantosina trifosfato (XTP) y desoxinosina trifosfato (dITP). Estos nucleótidos no estándar, si se incorporan al ARN o al ADN, pueden provocar errores en la transcripción y la replicación, causando potencialmente disfunciones celulares. La inhibición de la ITPasa altera su capacidad para hidrolizar estos nucleótidos no canónicos, lo que altera la dinámica de los grupos de nucleótidos y permite estudiar cómo los desequilibrios de nucleótidos afectan a los procesos celulares. Estos inhibidores suelen imitar la estructura de la PTI o de sus análogos, compitiendo por unirse al sitio activo de la enzima e impidiendo su actividad catalítica normal. La unión de los inhibidores de la PITasa está mediada por interacciones no covalentes, como enlaces de hidrógeno, interacciones iónicas y fuerzas de van der Waals, que garantizan la especificidad y estabilidad del complejo inhibidor-enzima. Mediante la inhibición de la ITPasa, los investigadores pueden explorar cómo la enzima regula la homeostasis de los nucleótidos y el impacto de la acumulación de nucleótidos no canónicos en el metabolismo celular, la transcripción y la fidelidad de la replicación. Estos inhibidores son herramientas valiosas para comprender el papel fundamental de la PITasa en el mantenimiento de la integridad de las reservas de nucleótidos y la prevención de la incorporación de nucleótidos potencialmente dañinos en los ácidos nucleicos.