IRG1 Inhibidores

Los inhibidores IRG1 comunes incluyen, entre otros, el gosipol CAS 303-45-7, el disulfiram CAS 97-77-8, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, el (meta)arsenito sódico CAS 7784-46-5 y el dimetil malonato CAS 108-59-8.

Los inhibidores de la IRG1 engloban compuestos que pueden modular la actividad de la IRG1, ya sea por interacción directa con la enzima o por alteración de la vía metabólica en la que participa la IRG1. Dado que no se conocen inhibidores directos de la IRG1, las sustancias químicas enumeradas representan enfoques indirectos para influir en la actividad de la IRG1. Estos enfoques se basan en la comprensión de que la función enzimática de IRG1 está estrechamente ligada al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y al estado redox celular.

Sustancias químicas como el succinil-CoA, el fluoroacetato y el dimetil malonato pueden inhibir indirectamente el IRG1 al afectar a las concentraciones de intermediarios en el ciclo del TCA, que se encuentra antes de la actividad del IRG1 en la producción de itaconato. Por ejemplo, la inhibición de la aconitasa por el fluoroacetato conduce a la acumulación de citrato, que puede reducir la disponibilidad de cis-aconitato, el sustrato para la IRG1. Del mismo modo, el dimetil malonato puede impedir el funcionamiento de la succinato deshidrogenasa, afectando potencialmente a los niveles de succinato y, posteriormente, a la disponibilidad de sustratos para la IRG1. El monometil fumarato y el oxaloacetato también pueden influir en el ciclo del TCA, alterando así el entorno metabólico en el que opera la IRG1. Por otra parte, sustancias químicas como el gosipol y el disulfiram, que inhiben la ALDH, pueden alterar el equilibrio redox de la célula, lo que se sabe que influye en varias vías metabólicas, incluidas las que implican al IRG1. La N-etilmaleimida y el arsenito interactúan con los tioles de las proteínas, lo que puede afectar a la actividad de las enzimas que dependen de grupos tiol para sus mecanismos catalíticos. Este método de inhibición es más indirecto y depende de la composición estructural del IRG1 y de la presencia de residuos de cisteína reactivos.