IPP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PPI incluyen, entre otros, la Citocalasina D CAS 22144-77-0, la Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, la Jasplakinolida CAS 102396-24-7 y la Faloidina CAS 17466-45-4.

Los inhibidores de la proteína de unión a actina IPP son un conjunto de compuestos químicos dirigidos al citoesqueleto de actina que afectan a la capacidad de la proteína para interactuar con los filamentos de actina y modular su dinámica. La citochalasina D y la latrunculina A son potentes disruptores de la polimerización de la actina; la citochalasina D se une a los extremos con púas de los filamentos de actina, y la latrunculina A secuestra los monómeros de actina, lo que reduce la capacidad de la proteína de unión a actina IPP para unirse y organizar las estructuras de actina. La Swinholida A y la Condramida A también impiden la dinámica de la actina al cortar y tapar los filamentos e inhibir la polimerización de monómeros, respectivamente, lo que disminuye la interacción de la proteína IPP de unión a actina con el citoesqueleto de actina. La jasplakinolida y la faloidina, al estabilizar los filamentos de actina, limitan inadvertidamente el papel de la proteína de unión a actina IPP en el recambio y remodelación de la actina.

Además, los moduladores de la contracción actina-miosina ML-7, Y-27632 y Blebbistatina influyen indirectamente en la función de la proteína de unión a actina IPP dentro del citoesqueleto. Al inhibir quinasas clave como MLCK y ROCK, ML-7 e Y-27632 alteran las fuerzas tensionales dentro de las redes de actina, lo que afecta al contexto mecánico en el que opera la proteína de unión a actina IPP. La inhibición de la actividad ATPasa de la miosina II por la blebbistatina disminuye aún más las interacciones actina-miosina, afectando a las actividades asociadas de la proteína de unión a actina IPP. La inhibición de la nucleación y ramificación de la actina por CK 666 y SMIFH2, que se dirigen al complejo Arp2/3 y a la formina, respectivamente, conduce a una reducción de las estructuras filamentosas necesarias para la función reguladora y de unión de la proteína de unión a actina IPP, lo que resulta en la atenuación de su actividad dentro del citoesqueleto de actina.