INSIG-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de INSIG-2 incluyen, entre otros, el colesterol CAS 57-88-5, el T 0901317 CAS 293754-55-9, el clorhidrato GW 3965 CAS 405911-17-3, el BML-275 CAS 866405-64-3 y la betulina CAS 473-98-3.

Los inhibidores de INSIG-2 son una clase de compuestos con el potencial de regular a la baja la actividad del gen 2 inducido por la insulina (INSIG-2). El INSIG-2, una proteína clave en la homeostasis del colesterol, interviene en la regulación de la vía de las proteínas de unión a elementos reguladores del esterol (SREBPs). Las SREBPs son factores de transcripción esenciales que regulan los genes implicados en la síntesis de colesterol y otros lípidos. INSIG-2 se une a las SREBPs y a su proteína escolta SCAP, reteniéndolas en el retículo endoplásmico (RE) e impidiendo su transporte al aparato de Golgi, donde las SREBPs serían procesadas y activadas. Al inhibir INSIG-2, estos compuestos podrían aumentar el transporte de SREBPs al Golgi y potenciar la transcripción de genes implicados en la síntesis de lípidos.

Los mecanismos exactos de los inhibidores de INSIG-2 no se conocen del todo y pueden variar entre los distintos compuestos. Algunos mecanismos potenciales podrían incluir la unión directa y la inhibición de INSIG-2, la interrupción de la interacción de INSIG-2 con SREBPs y SCAP, o la modulación de las vías ascendentes o descendentes que afectan a la actividad de INSIG-2. Por ejemplo, algunos compuestos podrían aumentar la actividad de INSIG-2 en el Golgi. Por ejemplo, algunos compuestos podrían aumentar los niveles intracelulares de colesterol, lo que podría suprimir la vía de los SREBP y regular indirectamente a la baja la actividad de INSIG-2. Otros compuestos podrían actuar sobre vías relacionadas, como la de los SREBP. Otros compuestos podrían actuar sobre vías o proteínas relacionadas, como la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) o los receptores X hepáticos (LXR), para influir en la actividad de INSIG-2.