IMPDH2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de IMPDH2 incluyen, entre otros, el ácido micofenólico CAS 24280-93-1, la ribavirina CAS 36791-04-5, la mizoribina CAS 50924-49-7, la tiazofurina CAS 60084-10-8 y el micofenolato mofetilo CAS 128794-94-5.

La clase química de los inhibidores de IMPDH2 engloba una serie de compuestos que se utilizan principalmente por sus propiedades inmunosupresoras y antivirales. Estos inhibidores actúan sobre la enzima IMPDH2, esencial para la síntesis de nucleótidos de guanina, afectando así a la proliferación de linfocitos y a la respuesta inmunitaria. El ácido micofenólico y su profármaco, el mofetil micofenolato, se encuentran entre los inhibidores más conocidos de la IMPDH2. Actúan uniéndose al sitio NAD+ de IMPDH2, reduciendo eficazmente la síntesis de nucleótidos de guanina, que son vitales para la síntesis de ADN y ARN. Este mecanismo de acción es fundamental en la supresión de las respuestas inmunitarias, especialmente en el contexto de los trasplantes de órganos. Del mismo modo, la mizoribina y el merimepodib actúan inhibiendo la IMPDH2, ejerciendo así efectos inmunosupresores.

Otros compuestos como la Ribavirina, la Tiazofurina y el Ribósido de Benzamida inhiben la IMPDH2 imitando a sus sustratos naturales. La ribavirina, por ejemplo, es un análogo estructural del monofosfato de inosina e inhibe la IMPDH2, lo que provoca efectos antivirales junto con su acción inmunosupresora. La tiazofurina se metaboliza en una forma activa que inhibe la IMPDH2, afectando a la síntesis de nucleótidos.Además, compuestos como el VX-497 y el AVN-944 son potentes inhibidores de la IMPDH2, diseñados específicamente para reducir la síntesis de nucleótidos de guanina y la proliferación de linfocitos. Aunque la leflunomida y la brequinar actúan principalmente sobre otras enzimas, también presentan efectos inhibidores sobre la IMPDH2, lo que contribuye a sus acciones inmunomoduladoras. El sildenafilo, aunque conocido por su actividad inhibidora de la fosfodiesterasa, ha demostrado inhibir la IMPDH2 a concentraciones más elevadas.