ICH-1S Inhibidores

Los inhibidores comunes de ICH-1S incluyen, entre otros, el inhibidor de caspasa-3 CAS 210344-95-9, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, Emricasan CAS 254750-02-2, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2 y VX-765 CAS 273404-37-8.

Los inhibidores químicos de la ICH-1S pueden lograr la inhibición a través de varios mecanismos, dirigiéndose al sitio activo o a sitios alostéricos, e imitando el sustrato o modulando vías celulares relacionadas. Z-DEVD-FMK actúa uniéndose directamente al sitio activo de ICH-1S, bloqueando eficazmente la actividad catalítica que es crucial para la escisión del sustrato. Esta acción inhibidora es imitada por Ac-DEVD-CHO, que forma un enlace covalente reversible con la enzima, impidiendo así su función. Q-VD-OPh, un inhibidor de caspasas de amplio espectro, también contribuye a la inhibición de la ICH-1S al obstruir su actividad proteasa, un componente clave de su función. IDN-6556, conocido como Emricasan, consolida este enfoque al unirse de forma irreversible a ICH-1S, poniendo fin así a su función en la apoptosis.

Además de estos inhibidores directos, otros compuestos proporcionan una inhibición indirecta a través de su influencia en vías relacionadas. El PR-619 prolonga la vida de las proteínas que regulan la apoptosis y la actividad de la ICH-1S, afectando indirectamente a la proteasa mediante la estabilización de sus proteínas reguladoras. PF-05089771 inhibe los canales Nav1.7, que participan en las mismas vías que ICH-1S, lo que sugiere un método indirecto de disminuir la actividad de ICH-1S a través de la modulación de la actividad de los canales de sodio. El M-808, aunque se dirige principalmente a la caspasa-6, puede inhibir la ICH-1S debido a la similitud de los sitios activos de estas caspasas, lo que permite una reactividad cruzada y la consiguiente inhibición. WEHD-FMK, otro inhibidor de caspasas, se dirige específicamente a la caspasa-5 pero también puede unirse a ICH-1S, impidiendo que catalice sus sustratos naturales. Por último, el SB-3CT, al alterar el proceso de remodelación de la matriz extracelular en el que se sabe que participa la ICH-1S, puede proporcionar una forma indirecta de inhibición al cambiar el entorno celular esencial para la función de la ICH-1S. Estas diversas sustancias químicas ofrecen colectivamente un enfoque polifacético para inhibir la ICH-1S, utilizando tanto interacciones directas con la propia proteasa como influencias indirectas en los procesos celulares asociados.