I-Plastin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la I-Plastina incluyen, entre otros, la Faloidina CAS 17466-45-4, la Citocalasina D CAS 22144-77-0, la Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 y la Jasplakinolida CAS 102396-24-7.

Los inhibidores químicos de la I-Plastina pueden modular funcionalmente su actividad dirigiéndose al citoesqueleto de actina, al que se une la I-Plastina. La faloidina, por ejemplo, se une a la actina F, promoviendo la estabilidad de los filamentos y evitando así la despolimerización necesaria para que la I-Plastina ejerza su función de fijación de la actina. La citochalasina D cubre los extremos de los filamentos de actina, impidiendo su elongación y, por tanto, inhibiendo indirectamente la capacidad de la I-Plastina para unirse a estas estructuras y estabilizarlas. De forma similar, la Latrunculina A se une a la G-actina, secuestrándola de forma que se bloquea la polimerización de los filamentos de actina, dejando a la I-Plastina sin su sustrato. La swinholida A rompe los filamentos de actina y dificulta su reensamblaje, disminuyendo las estructuras de actina necesarias para la actividad de la I-Plastina. La jasplakinolida promueve la polimerización de la actina y estabiliza los filamentos, lo que puede saturar los sitios de unión de la I-Plastina a la actina, inhibiendo eficazmente su actividad de agrupamiento.

Misakinolide A también estabiliza y promueve la formación de haces de actina, lo que podría competir con I-Plastin por los sitios de unión, inhibiendo su función normal. Tectochrysin y Wortmannin inhiben la vía PI3K/Akt y las fosfoinositide 3-kinasas respectivamente, ambas implicadas en la regulación del citoesqueleto de actina y, por tanto, pueden inhibir indirectamente la interacción de I-Plastin con el citoesqueleto. ML-7 e Y-27632 se dirigen a la cadena ligera de miosina quinasa y a la proteína quinasa asociada a Rho, ambas implicadas en las interacciones actina-miosina y en la organización de los filamentos de actina, procesos que son críticos para el papel de I-Plastina en la agrupación de la actina. Por último, la CK-636 inhibe el complejo ARP2/3, que es esencial para la nucleación de actina. Al impedir la formación de nuevos filamentos de actina, la CK-636 limita indirectamente la disponibilidad de polímeros de actina para la I-Plastina, inhibiendo así su función. Cada uno de estos inhibidores ejerce una influencia sobre el citoesqueleto de actina que podría conducir a la inhibición funcional de I-Plastina al impedirle interaccionar eficazmente con los filamentos de actina o modificarlos.