IκB-δ Inhibidores

Los inhibidores comunes de IκB-δ incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, IKK-2 Inhibitor IV CAS 507475-17-4, QNZ CAS 545380-34-5, IMD 0354 CAS 978-62-1 y Andrographolide CAS 5508-58-7.

Los inhibidores de IκB-δ, como se ha descrito anteriormente, actúan principalmente sobre la vía de señalización NF-κB, un regulador clave de las respuestas inflamatorias, la actividad del sistema inmunitario y la proliferación celular. La vía NF-κB implica la fosforilación y posterior degradación de las proteínas IκB, lo que conduce a la translocación nuclear de NF-κB y a la activación de los genes diana. Dado que los inhibidores directos de IκB-δ son escasos, estas sustancias químicas se centran en componentes ascendentes o paralelos de la vía NF-κB, influyendo así indirectamente en la actividad de IκB-δ. Compuestos como BAY 11-7082 y MG-132 actúan sobre la estabilidad y la fosforilación de las proteínas IκB, incluida IκB-δ. Al inhibir la fosforilación de IκB-α o la actividad del proteasoma, evitan la degradación de las proteínas IκB, manteniendo así su efecto inhibidor sobre el NF-κB. Otros inhibidores, como IKK-2 Inhibitor IV e IMD-0354, se dirigen específicamente al complejo IκB quinasa (IKK), que es crucial para la fosforilación de las proteínas IκB. La inhibición de IKKβ, un componente del complejo IKK, conduce a una disminución de la fosforilación de IκB y a una reducción de la actividad de NF-κB.

Además, compuestos como QNZ y Andrographolide inhiben la vía NF-κB impidiendo la translocación nuclear de las subunidades NF-κB o modificando componentes clave de la vía. El sulforafano y la Wedelolactona actúan modificando los residuos de cisteína del complejo IKK, lo que afecta a su actividad cinasa. Estos inhibidores demuestran las diversas estrategias empleadas para modular el eje NF-κB/IκB-δ, que van desde la inhibición directa de la quinasa hasta alteraciones en la estabilidad de las proteínas y los procesos de translocación nuclear.