HSV-1 Glycoprotein D Inhibidores

Los inhibidores comunes de la glucoproteína D del VHS-1 incluyen, entre otros, Idoxuridina CAS 54-42-2, Aciclovir CAS 59277-89-3, Valaciclovir CAS 124832-26-4, Penciclovir CAS 39809-25-1 y Famciclovir CAS 104227-87-4.

Los inhibidores químicos de la glucoproteína D del virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) actúan interrumpiendo varias etapas del proceso de entrada del virus en las células huésped. El N-docosanol ejerce su acción inhibidora insertando su cadena alifática en la envoltura vírica, lo que interfiere con la integridad estructural de la glicoproteína D, esencial para la adhesión y entrada del virus. Esta alteración dificulta la capacidad del virus para fusionarse con las membranas celulares, un paso crítico para el inicio de una infección. Del mismo modo, el WAY-150138 se dirige al paso de fusión, pero actúa más específicamente bloqueando la capacidad de la glicoproteína D para facilitar la fusión de la envoltura vírica con la membrana de la célula huésped. El BILS 45 BS también dificulta la entrada, pero en lugar de actuar directamente sobre el virus, inhibe la interacción entre la glicoproteína D y el mediador de entrada del virus del herpes simple, un receptor celular necesario para que el virus entre en la célula.

Además, varios inhibidores afectan indirectamente a la glicoproteína D al dirigirse a la replicación vírica, que es esencial para la producción de la glicoproteína D. El foscarnet se une al sitio de unión del pirofosfato de la ADN polimerasa vírica, impidiendo la replicación del ADN vírico y, en consecuencia, la síntesis de proteínas víricas, incluida la glicoproteína D. Los análogos de nucleósidos como la Idoxuridina, el Aciclovir, el Valaciclovir, el Penciclovir, el Famciclovir, la Trifluridina, la Brivudina y la Sorivudina actúan interrumpiendo la síntesis del ADN vírico. Se incorporan a la cadena de ADN viral en crecimiento durante la replicación, lo que provoca su terminación prematura. Esta acción disminuye significativamente la producción de nuevos viriones, lo que a su vez reduce la disponibilidad de la glucoproteína D para mediar en la entrada del virus en nuevas células huésped. Al mermar la capacidad de replicación del VHS-1, estos compuestos limitan indirectamente la presencia funcional de la glicoproteína D, inhibiendo así los pasos iniciales de la infección vírica.