HSP 20 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HSP 20 incluyen, pero no se limitan a, Quercetina CAS 117-39-5, Triptolide CAS 38748-32-2, 17-DMAG CAS 467214-20-6, KRIBB11 CAS 342639-96-7 y Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

En cuanto a la clase química de los inhibidores de la HSP20, la comprensión de estos compuestos se centra en su interacción con las vías de respuesta al estrés celular. Estos inhibidores suelen dirigirse a los mecanismos reguladores previos que controlan la expresión y la función de la HSP20. Las sustancias químicas enumeradas, como KNK437 y KRIBB11, interfieren con la activación del factor 1 de choque térmico (HSF1), un regulador principal de la respuesta al choque térmico y de la expresión de las HSP. Al inhibir el HSF1, estos compuestos suprimen la regulación al alza de la HSP20 que suele producirse en condiciones de estrés. Otros, como la geldanamicina y sus derivados, actúan uniéndose a la HSP90, que es fundamental para la maduración de una plétora de proteínas, incluidas otras proteínas de choque térmico. La desestabilización de la HSP90 puede conducir a una cascada de efectos, uno de los cuales puede incluir la reducción de la estabilidad y la función de la HSP20.

Además, algunos inhibidores actúan modulando la expresión o la función de cochaperonas o proteínas de choque térmico estrechamente relacionadas. Por ejemplo, compuestos como Ver-155008 y NZ28 se dirigen a la HSP70, que a menudo participa en procesos celulares similares a los de la HSP20. La inhibición de la HSP70 puede, por tanto, tener un impacto posterior en la función de la HSP20. Otro enfoque observado con moléculas como la Emetina es más general; al inhibir ampliamente la síntesis de proteínas, disminuyen los niveles celulares de proteínas de choque térmico, aunque no de forma selectiva. Los inhibidores descritos son diversos en estructura y actividad biológica, abarcando flavonoides como la Quercetina, triterpenos como el Celastrol, y catequinas como la EGCG, reflejando una amplia gama de mecanismos potenciales por los que la expresión o actividad de la HSP20 puede verse afectada. Estos compuestos no se unen necesariamente de forma directa a la HSP20, sino que modulan sus niveles o su actividad a través de la intrincada red de respuestas al estrés celular y las vías de plegamiento de proteínas.