HSFY2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HSFY2 incluyen, entre otros, 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Withaferina A CAS 5119-48-2 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los inhibidores de HSFY2 (Heat Shock Transcription Factor Y-Linked 2) actúan a través de una multitud de vías distintas para afectar específicamente a la estabilidad y función de la proteína HSFY2. Las sustancias químicas 17-AAG, Geldanamicina, Celastrol, SNX-2112 y PU-H71 son inhibidores de la proteína de choque térmico 90 (HSP90). Actúan inhibiendo la interacción chaperona entre HSP90 y HSFY2, lo que a su vez promueve la degradación de HSFY2 a través del sistema ubiquitina-proteasoma. Además, el MG132 se dirige directamente al proteasoma para promover la degradación mediante la inhibición de la proteólisis de HSFY2 mediada por ubiquitina. El radicicol es otro potente inhibidor de la HSP90 que desorganiza la HSFY2 dirigiéndola hacia la degradación proteasomal.

Aparte de éstos, la quercetina inhibe el HSF1, que desempeña un papel crítico en la regulación de la transcripción del HSFY2. La inhibición de HSF1 conduce a una disminución de la transcripción de HSFY2, afectando directamente a sus niveles. KNK437 altera la estabilidad de HSFY2 inhibiendo su interacción con proteínas de choque térmico distintas de HSP90. La triptolida perjudica la actividad transcripcional de los elementos de choque térmico, afectando así a la transcripción de HSFY2. La withaferina A actúa sobre la HSFY2 interrumpiendo la formación de complejos HSP90, desestabilizando así la HSFY2. Nutlin-3 proporciona otro ángulo de enfoque al inhibir MDM2 y elevar así los niveles de p53, que tienen un efecto regulador a la baja sobre HSFY2. Este enfoque múltiple garantiza una inhibición completa de HSFY2 por medios directos e indirectos.