hPMS1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de hPMS1 incluyen, entre otros, el inhibidor de la vía MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, el inhibidor DNA-PK II CAS 154447-35-5, el inhibidor de la cinasa ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de hPMS1 incluyen una variedad de compuestos que interfieren con el papel de la proteína en la reparación del ADN y las vías de respuesta al daño. Mirin, al dirigirse al complejo Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN), interrumpe el reconocimiento inicial de las roturas de doble cadena del ADN, un paso crucial para que hPMS1 ejerza su función reparadora. Del mismo modo, NU7026, como inhibidor de DNA-PK, impide la cascada de fosforilación esencial para la activación de hPMS1, inhibiendo así su papel en el proceso de reparación. KU-55933, un inhibidor de la cinasa ATM, y VE-821, un inhibidor de ATR, impiden la señalización ascendente necesaria para el reclutamiento y la función de hPMS1 en los sitios de daño del ADN. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, frenan los eventos de fosforilación previos a la activación de hPMS1, que es necesaria para su función en los mecanismos de reparación del ADN.

Además, el CX-5461, al impedir la ARN polimerasa I, afecta indirectamente a la transcripción de actores clave en la vía de reparación del ADN que colaboran con hPMS1. La acción de BMH-21, que induce estrés nucleolar, puede conducir a la desestabilización del entorno celular y de las interacciones proteicas necesarias para que hPMS1 funcione eficazmente en la reparación del ADN. Olaparib y PJ-34, ambos inhibidores de PARP, alteran el paisaje de PARilación de la célula, lo que puede reducir el reclutamiento y la funcionalidad de hPMS1 en los sitios de daño del ADN. El etopósido, a través de su estabilización de los complejos topoisomerasa II-ADN, crea una obstrucción que puede dificultar los procesos en los que la hPMS1 participa en la resolución de roturas de la cadena de ADN. Por último, el SN-38, metabolito activo del irinotecán, inhibe la topoisomerasa I, lo que provoca la acumulación de daños en el ADN y puede alterar la capacidad de la hPMS1 para mediar en la respuesta de reparación del ADN. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a interacciones moleculares y vías específicas que son cruciales para el correcto funcionamiento de la hPMS1, logrando así la inhibición de la actividad de la proteína en el contexto celular.