HMGCLL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HMGCLL1 incluyen, pero no se limitan a, Simvastatina CAS 79902-63-9, Pravastatina, sal sódica CAS 81131-70-6, Lovastatina CAS 75330-75-5, Atorvastatina CAS 134523-00-5 y Rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Los inhibidores químicos de la HMGCLL1 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de la interferencia con la disponibilidad de sustratos necesarios para la función enzimática de la HMGCLL1. Se sabe que las estatinas, como la simvastatina, la pravastatina, la lovastatina, la atorvastatina, la rosuvastatina, la fluvastatina, la cerivastatina, la pitavastatina, la mevastatina y la compactina, inhiben la HMG-CoA reductasa, una enzima que cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, un paso temprano y limitante de la velocidad en la ruta de biosíntesis del colesterol. La inhibición de la HMG-CoA reductasa por estas estatinas provoca una disminución de la síntesis de mevalonato y sus productos derivados, que incluyen sustratos potenciales para la HMGCLL1. Al reducirse la reserva de estos sustratos, se impide la actividad enzimática de la HMGCLL1, lo que conduce a su inhibición funcional. Dado que HMGCLL1 depende de la disponibilidad de estos sustratos para llevar a cabo su función, la disminución de los niveles de sustrato se traduce directamente en una reducción de la actividad de HMGCLL1.

Más adelante en la vía de síntesis del colesterol, el acetato de lapaquistato y el ácido zaragozínico A actúan sobre la escualeno sintasa, otra enzima clave de la vía. La inhibición de la escualeno sintasa por el Acetato de Lapaquistat y el Ácido Zaragozínico A no sólo reduce la síntesis de escualeno, sino que probablemente también afecta a los niveles de precursores e intermediarios que podrían servir como sustratos para el HMGCLL1. A medida que estos intermediarios se agotan, HMGCLL1 se encuentra con un entorno deficiente en sustratos, lo que restringe su capacidad funcional. El resultado de esta inhibición es una disminución de la producción funcional de HMGCLL1, ya que la enzima es menos capaz de participar en la conversión catalítica de sus sustratos sin los precursores necesarios, que han disminuido debido a la acción de los inhibidores químicos dirigidos a enzimas aguas arriba en la ruta de biosíntesis del colesterol.