hIws1 Inhibidores

Inhibidores comunes de hIws1 incluyen, pero no se limitan a tricostatina A CAS 58880-19-6, ciclopamina CAS 4449-51-8, PF 477736 CAS 952021-60-2, GSK126 y EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Los inhibidores químicos de hIws1 pueden lograr la inhibición funcional a través de diversas interacciones moleculares que alteran el papel de la proteína en la regulación transcripcional y el procesamiento del ARNm. La tricostatina A y el vorinostat (ácido hidroxámico de sueroilanilida), ambos inhibidores de la histona deacetilasa, aumentan la acetilación de las histonas, lo que puede contrarrestar las contribuciones a la remodelación de la cromatina de hIws1, impidiendo así su papel en la elongación transcripcional. Del mismo modo, EPZ-6438 y GSK126, como inhibidores de la metiltransferasa EZH2, impiden la metilación de la histona H3, una modificación postraduccional de la que depende hIws1 para ejercer su función en la regulación de la expresión génica. El resultado es una alteración de los estados de la cromatina que favorecen el funcionamiento de hIws1 en el marco transcripcional. Además, la inhibición de la desacetilación de histonas por el MS-275 también altera los patrones de acetilación, lo que puede obstruir la interacción de hIws1 con las histonas modificadas, inhibiendo eficazmente su función.

Además, la inhibición de la ciclopamina de la vía de señalización Hedgehog puede suprimir la transcripción de genes que codifican proteínas vitales para el papel de procesamiento de ARNm de hIws1, disminuyendo así su actividad funcional. PF-477736, un inhibidor de la quinasa de punto de control, puede interferir con la progresión del ciclo celular y la respuesta al daño del ADN, ambos procesos en los que se cree que hIws1 está implicado, lo que conduce a una disminución de la actividad de hIws1. La acción de Ibrutinib sobre la tirosina quinasa de Bruton puede interrumpir la señalización del receptor de células B, lo que puede reducir la expresión de coactivadores transcripcionales esenciales para la función de hIws1. En el ámbito de la modificación epigenética, la inhibición por A-366 de la metiltransferasa G9a/GLP podría obstaculizar de forma similar la metilación de la histona H3, afectando a la regulación de la transcripción por hIws1. La inhibición dual de EZH2 y EZH1 por UNC1999 puede conducir a una alteración de los patrones de metilación de histonas y afectar a la remodelación de la cromatina y a los programas transcripcionales en los que interviene hIws1. JQ1 interrumpe el reconocimiento de las histonas acetiladas por los reguladores transcripcionales, que es un paso crítico para hIws1 en el proceso de remodelación de la cromatina y elongación transcripcional. Por último, YK-4-279 interrumpe la interacción EWS-FLI1, que es relevante para los procesos de regulación transcripcional y empalme de ARNm en los que interviene hIws1, inhibiendo así su función en estos procesos celulares.