Histone H2A.X Inhibidores

Los inhibidores comunes de la histona H2A.X incluyen, entre otros, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el ácido valproico CAS 99-66-1, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 y el butirato sódico CAS 156-54-7.

La histona H2A.X es una variante de la familia de las histonas H2A y desempeña un papel crítico en la respuesta celular al daño del ADN. Al encontrarse con roturas de doble cadena del ADN (DSBs), H2A.X se fosforila en la serina 139 para formar γ-H2A.X, marcando el lugar del daño e iniciando los procesos de reparación del ADN. Esta variante de la histona sirve de andamiaje para el reclutamiento de factores de reparación en el lugar del ADN dañado, facilitando mecanismos de reparación como la recombinación homóloga y la unión de extremos no homólogos. Además, la γ-H2A.X promueve la detención del ciclo celular para dar tiempo suficiente a la reparación del ADN, manteniendo así la integridad genómica y evitando la acumulación de mutaciones que podrían conducir a la transformación oncogénica.

La inhibición de la fosforilación o función de la histona H2A.X puede alterar la respuesta al daño del ADN y los procesos de reparación, lo que conduce a la inestabilidad genómica y a una mayor susceptibilidad a la muerte celular inducida por el daño del ADN. Pueden emplearse varios mecanismos para inhibir γ-H2A.X, incluida la interferencia con las quinasas responsables de su fosforilación, como ATM (ataxia telangiectasia mutated) y ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). Además, los inhibidores dirigidos a los efectores descendentes de γ-H2A.X, como las proteínas de reparación del ADN y los reguladores del punto de control del ciclo celular, pueden impedir la reparación de las lesiones del ADN y evitar la detención del ciclo celular, comprometiendo en última instancia la estabilidad genómica.