Histone cluster 2 H3C2 Inhibidores

Los inhibidores H3C2 comunes del clúster 2 de histonas incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el mocetinostat CAS 726169-73-9, el MS-275 CAS 209783-80-2, el panobinostat CAS 404950-80-7 y el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Los inhibidores químicos del grupo de histonas 2 H3C2 actúan mediante la inhibición de las histonas desacetilasas (HDAC), enzimas que eliminan los grupos acetilo de los aminoácidos ε-N-acetil lisina de las histonas. La eliminación de los grupos acetilo por las HDAC conduce a una conformación cerrada de la cromatina y a una reducción de la expresión génica. Los inhibidores, al bloquear la actividad de las HDAC, provocan una acumulación de acetilación en las histonas, incluido el grupo de histonas 2 H3C2. Esta hiperacetilación da lugar a una estructura de cromatina más relajada, que puede interferir con las interacciones normales entre la Histona cluster 2 H3C2 y el ADN, así como entre la histona y otras proteínas histónicas. La tricostatina A, el mocetinostat, el entinostat, el panobinostat, el vorinostat, el belinostat, la romidepsina, el ácido valproico, el butirato sódico, el SAHA, el LMK-235 y el CUDC-101 son compuestos que actúan sobre este mecanismo de regulación epigenética. Cada uno de estos compuestos tiene un espectro de actividad específico o amplio contra diferentes clases de HDACs, pero todos conducen a un aumento de la acetilación del cluster de histonas 2 H3C2, afectando a su función y al paisaje general de la cromatina.

La acción específica de estos inhibidores varía, y algunos presentan selectividad para determinadas clases de HDAC. Por ejemplo, Mocetinostat se dirige a las HDAC de clase I y IV, mientras que Entinostat es más específico para las HDAC de clase I, y Panobinostat es conocido por su actividad inhibidora de las HDAC de amplio espectro. Independientemente de su especificidad, el resultado final es la elevación de la acetilación del grupo de histonas 2 H3C2. Esta modificación puede alterar la función normal del clúster de histonas 2 H3C2 en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Tanto el vorinostat como el SAHA, que son estructuralmente similares, conducen a la acumulación de H3C2 acetilada del clúster 2 de histonas, lo que puede alterar la interacción de la histona con la cromatina. El LMK-235 y el CUDC-101, aunque no tan estudiados, también contribuyen a este aumento de la acetilación, alterando así la función de la Histona cluster 2 H3C2 y su papel en la regulación de la expresión génica.