Hat2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Hat2 incluyen, entre otros, Trichostatin A CAS 58880-19-6, MS-275 CAS 209783-80-2, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7 y Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Los inhibidores químicos de Hat2 incluyen una variedad de inhibidores de la histona desacetilasa que se dirigen directamente a la actividad de la enzima o al panorama más amplio de acetilación de histonas en el que opera Hat2. La tricostatina A y el SAHA son inhibidores que impiden la desacetilación de las histonas, un proceso en el que Hat2 está íntimamente implicado. Al aumentar los niveles de acetilación de H4, la tricostatina A contrarresta el papel de Hat2 en la condensación de la cromatina y la represión transcripcional. De forma similar, SAHA interrumpe la función de Hat2 al mantener un estado elevado de acetilación de histonas, impidiendo así que la enzima ejerza sus efectos de silenciamiento génico. MS-275 y LBH589 son otros ejemplos que alteran la función normal de Hat2 a través de su actividad inhibidora de las HDAC. El MS-275 afecta específicamente a las HDAC de clase I y, al hacerlo, puede alterar la capacidad de Hat2 para regular la expresión génica mediante la desacetilación de histonas. LBH589, al ser un inhibidor pan-desacetilasa, puede perturbar la actividad de desacetilación de Hat2, conduciendo potencialmente a una desregulación de la remodelación de la cromatina y de la expresión génica.

Otros inhibidores como Mocetinostat y PCI-34051, aunque no se dirigen directamente a Hat2, pueden influir en la actividad de la enzima alterando el estado de acetilación de las histonas. Mocetinostat mantiene altos niveles de acetilación de histonas, lo que puede impedir las funciones modificadoras de la cromatina de Hat2. PCI-34051, aunque es selectivo para HDAC8, puede afectar indirectamente a la función de Hat2 modulando el panorama general de acetilación de histonas. De forma similar, RGFP966, AR-42 y Belinostat pueden inhibir la función de Hat2 impidiendo la desacetilación de histonas y proteínas no histónicas, que son esenciales para la actividad represora transcripcional de Hat2. Quisinostat, al afectar a los niveles de acetilación, puede perjudicar la función reguladora de Hat2 en la expresión génica. El CUDC-101, dirigido contra múltiples enzimas, incluida la HDAC, puede alterar el equilibrio de acetilación, en el que se sabe que influye Hat2. Por último, el panobinostat, como potente inhibidor pan-HDAC, puede anular la función desacetilasa de Hat2, afectando al papel de la enzima en la regulación de la expresión génica. Cada uno de estos inhibidores puede provocar un aumento de los niveles de acetilación, inhibiendo así la funcionalidad de Hat2 en el mantenimiento de la estructura de la cromatina y la represión transcripcional.