HARS2 Inhibidores

Un inhibidor de la actividad aminoacil-ARNt sintetasa que bloquea específicamente la prolil-ARNt sintetasa. La HARS2 es una sintetasa homóloga para la histidina, por lo que el efecto de la halofuginona sobre la eficacia de carga del ARNt reduciría la actividad de la HARS2 debido a la inhibición competitiva dentro de la clase de las aminoacil-ARNt sintetasas.

Se une a la subunidad ribosómica 60S eucariótica, inhibiendo el paso de translocación en la síntesis de proteínas. Aunque no inhibe directamente al HARS2, provoca una reducción de la síntesis de proteínas, incluida la síntesis del HARS2, disminuyendo indirectamente su presencia funcional en la célula.

Un aminoácido no proteico que quela los iones de hierro y zinc, cofactores esenciales para muchas enzimas. El agotamiento de estos iones puede resultar en una actividad reducida de las metaloenzimas, afectando a la actividad de HARS2 dado que requiere iones metálicos como cofactores.

Un inhibidor de la ATP sintasa mitocondrial (complejo V), que conduce al agotamiento del ATP celular. Dado que la HARS2 requiere ATP para la ligación de la histidina a su ARNt correspondiente, la oligomicina inhibe indirectamente la actividad de la HARS2 al agotar el ATP necesario.

Interfiere en la unión del aminoacil-ARNt al complejo ARNm-ribosoma, inhibiendo así la elongación proteica. Como esto afecta a la maquinaria de síntesis de proteínas, daría lugar a que se sintetizara menos HARS2 y estuviera disponible para su función enzimática.

Provoca la terminación prematura de la cadena durante la traducción al actuar como un análogo del aminoacil-ARNt, lo que podría reducir la reserva funcional de HARS2 al producirse menos debido a la interrupción de la síntesis adecuada del polipéptido.

Se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibiendo la peptidil transferasa. En las mitocondrias eucariotas, que tienen ribosomas similares a los de las bacterias, el cloranfenicol puede inhibir la síntesis de proteínas mitocondriales y afectar así indirectamente a la funcionalidad de HARS2 dentro de las mitocondrias.

Inhibe el factor de elongación eucariota 2 (EF-2), esencial para la translocación del ribosoma a lo largo del ARNm durante la síntesis de proteínas. Al detener la síntesis de proteínas, provoca indirectamente una reducción de los niveles de HARS2 en las células.

Impide el recambio del factor de elongación G (EF-G) del ribosoma, congelando eficazmente el ribosoma durante la síntesis de proteínas y reduciendo indirectamente la síntesis de HARS2 al paralizar la función del ribosoma.

Inhibe la actividad peptidil transferasa de la subunidad ribosómica 60S en eucariotas, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de proteínas y, como consecuencia, a la reducción de la cantidad disponible de HARS2 para las reacciones de ligación del ARNt.