H2-T9 Inhibidores

Los inhibidores H2-T9 comunes incluyen, entre otros, Concanamicina A CAS 80890-47-7, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, Monensina A CAS 17090-79-8, Omeprazol CAS 73590-58-6 y Lactacistina CAS 133343-34-7.

Los inhibidores químicos de la H2-T9 actúan a través de diversas vías mecanísticas para impedir su función en la presentación de antígenos. La concanamicina A y la bafilomicina A1 son inhibidores específicos de la enzima V-ATPasa, esencial para la acidificación de endosomas y lisosomas. Esta acidificación es un requisito previo para la actividad óptima de H2-T9 en el procesamiento y la presentación de antígenos. Al impedir el descenso necesario del pH dentro de estos compartimentos celulares, estos inhibidores alteran el entorno necesario para que el H2-T9 presente eficazmente los antígenos al sistema inmunitario. La monensina, otro inhibidor, intercambia iones de sodio con protones a través de las membranas biológicas, interrumpiendo así el gradiente de pH crucial para el proceso de carga de péptidos integral para la función del H2-T9. El inhibidor de la bomba de protones Omeprazol afecta indirectamente a la acidificación vesicular, que es un requisito previo para la presentación eficaz de antígenos por la H2-T9.

Más adelante en la vía de procesamiento del antígeno, los inhibidores del proteasoma como la lactocistina, la epoxomicina y el MG-132 se dirigen a la degradación de las proteínas en péptidos, que es un paso necesario para la presentación de antígenos mediada por el H2-T9. Estos inhibidores se unen al proteasoma, impidiendo que descomponga las proteínas en los fragmentos peptídicos que el H2-T9 suele unir y presentar. De forma similar, la leupeptina y el E-64 son inhibidores de las proteasas de serina y cisteína, respectivamente, y su inhibición puede interrumpir el procesamiento proteolítico que alimenta la vía de presentación de antígenos del H2-T9. Además, los inhibidores específicos de la catepsina S y la catepsina L, enzimas implicadas en la proteólisis lisosomal, también pueden alterar el procesamiento de los antígenos que el H2-T9 se encarga de presentar. Al inhibir estas proteasas, se impide la generación de péptidos para su presentación por H2-T9. Por último, Z-VAD-FMK, un inhibidor pan-caspasa, puede alterar las vías de señalización intracelular, con lo que podría influir en el proceso de presentación de antígenos de H2-T9 al afectar a la cascada de acontecimientos que conducen a la activación inmunitaria.