H-plk Inhibidores

Entre los inhibidores de la H-plk más comunes se encuentran, entre otros, BI 2536 CAS 755038-02-9, BI6727 CAS 755038-65-4, GSK461364 CAS 929095-18-1, ON-01910 CAS 1225497-78-8 y LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Los inhibidores de H-plk son compuestos químicos cuyo objetivo específico es alterar la actividad funcional de la proteína de la división celular, H-plk, que desempeña un papel fundamental en la regulación de la mitosis. Uno de estos inhibidores, BI 2536, ejerce su acción inhibidora uniéndose directamente al bolsillo de unión al ATP de H-plk, deteniendo así el ciclo celular e induciendo la apoptosis. Del mismo modo, Volasertib y GSK461364 son inhibidores selectivos dirigidos contra H-plk, que provocan la detención mitótica al impedir el ensamblaje del huso y la citocinesis o inhibir la actividad quinasa, respectivamente. La acción de estos inhibidores provoca la interrupción de la proliferación de las células cancerosas debido a su capacidad para detener la progresión del ciclo celular.

Además, moléculas como ON-01910 (Rigosertib) y TAK-960 interfieren con funciones de H-plk como el ensamblaje del huso mitótico y la progresión mitótica. El ON-01910 lo hace de forma no competitiva con el ATP, mientras que el TAK-960 es conocido por su inhibición potente y selectiva de H-plk, que conduce a la detención del ciclo celular. Otros compuestos, como SBE13 y HMN-176, consiguen una inhibición indirecta estabilizando el punto de control del ensamblaje del huso y alterando la localización intracelular y la función de H-plk, respectivamente. Compuestos como ZK-tiazolidinona y Ciclapolina 9 interfieren con H-plk dirigiéndose a su dominio polo-box, esencial para su localización y función. Inhibidores indirectos como LFM-A13, Purvalanol A y Wortmannin regulan a la baja la actividad de H-plk interfiriendo en vías relacionadas como la vía JAK2/STAT y la vía PI3K/AKT, lo que ilustra aún más los diversos mecanismos por los que se puede amortiguar la actividad de H-plk.