GTSF1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GTSF1 incluyen, entre otros, 2'-Deoxiadenosina monohidrato CAS 16373-93-6, Actinomicina D CAS 50-76-0, α-Amanitina CAS 23109-05-9, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 y 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores químicos del GTSF1 pueden alterar eficazmente su función a través de diversos mecanismos bioquímicos. Empezando por la 2'-Deoxiadenosina, este producto químico actúa aumentando los niveles de dATP, lo que inhibe la ribonucleótido reductasa, provocando un agotamiento de las reservas de desoxirribonucleótidos necesarias para la síntesis de ADN. Dado que el GTSF1 participa en la vía del ARNip para el silenciamiento de transposones, que depende de la síntesis de ADN, esta inhibición puede comprometer su función. Del mismo modo, la 3-Deazaneplanocina A afecta a los procesos de metilación al inhibir la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, lo que conduce a la acumulación de S-adenosilhomocisteína. Esta acumulación puede inhibir la metilación del ARNip, un proceso con el que se sabe que está asociado el GTSF1. La actinomicina D se une directamente al ADN, inhibiendo la ARN polimerasa y, en consecuencia, reduciendo la actividad de unión al ARN del GTSF1, mientras que la α-manitina inhibe selectivamente la ARN polimerasa II, reduciendo potencialmente la transcripción de los ARN que se asocian al GTSF1.

Además, la bisindolilmaleimida I altera la función del GTSF1 al inhibir la proteína cinasa C, lo que podría alterar el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la vía del ARNip en la que opera el GTSF1. La decitabina, mediante la inhibición de la ADN metiltransferasa, puede alterar el estado de metilación de las regiones genómicas donde actúa GTSF1, afectando a su papel en la vía del piARN. GW4869, mediante la inhibición de la esfingomielinasa, puede influir en la composición de la membrana y afectar a la localización y función de GTSF1. El LY294002 inhibe las fosfoinositide 3-kinasas, impactando en la vía de señalización AKT, y afectando así indirectamente a los procesos de GTSF1. Por su parte, la mitramicina A, al unirse a secuencias ricas en GC del ADN, puede alterar la unión de GTSF1 al ADN y la posterior regulación de la transcripción dentro de la vía del ARNip. La rapamicina, un inhibidor de la vía mTOR, puede inhibir indirectamente la síntesis de proteínas implicadas en la vía piRNA en la que GTSF1 está activo. La estaurosporina, un inhibidor de quinasas de amplio espectro, puede afectar a los procesos dependientes de la fosforilación de GTSF1 dentro de la vía del ARNip. Por último, el U0126 puede inhibir MEK1/2, alterando la vía MAPK/ERK y afectando potencialmente a las interacciones y funciones proteicas en las que interviene GTSF1, lo que conduce a su inhibición funcional.