GTF3A Inhibidores

Los inhibidores comunes de GTF3A incluyen, entre otros, Mitramicina A CAS 18378-89-7, Cromomicina A3 CAS 7059-24-7, Quinomicina A CAS 512-64-1, Dihidrocloruro de Netropsina CAS 1438-30-8 y Aclacinomicina A CAS 57576-44-0.

Los inhibidores químicos de GTF3A emplean diversos mecanismos para obstruir la actividad funcional de este factor de transcripción, dirigiéndose a su capacidad de unirse a secuencias específicas de ADN. La mitramicina A, la cromomicina A3, la equinomicina y la triostina A actúan uniéndose a secuencias de ADN ricas en GC, que son los motivos de reconocimiento específicos de GTF3A. Al hacerlo, estas sustancias químicas ocupan eficazmente los sitios de unión que GTF3A requiere para su actividad transcripcional, inhibiendo así la proteína. La Mitramicina A lo consigue uniéndose al surco menor del ADN, bloqueando el acceso de GTF3A a sus secuencias de reconocimiento. De forma similar, la cromomicina A3 compite con GTF3A por los mismos lugares del ADN, mientras que la equinomicina y la triostina A, como bis-intercaladores, estabilizan el dúplex de ADN alejándolo de la conformación favorable para la unión de GTF3A. Estos agentes aseguran que GTF3A no pueda unirse a su ADN diana, inhibiendo así su función.

La Distamicina A y la Netropsina, que se suman al arsenal de inhibidores químicos, alteran la conformación del ADN uniéndose al surco menor, aunque con preferencia por las secuencias ricas en AT. Su unión aún puede influir en la estructura general del ADN y, en consecuencia, en la capacidad de GTF3A para interactuar con sus sitios de unión. Agentes intercalantes como el Bisantreno, la Aclarubicina, la Daunorrubicina y la Mitoxantrona se insertan entre las bases del ADN, lo que puede obstruir el acceso del dominio de unión al ADN de GTF3A a sus regiones de unión requeridas. Mientras tanto, la Actinomicina D se une al complejo de iniciación de la transcripción, y aunque inhibe principalmente la ARN polimerasa impidiendo la elongación del ARN, también obstaculiza indirectamente la GTF3A bloqueando la maquinaria transcripcional en la que normalmente funcionaría la GTF3A. La pentamidina, al interactuar con el surco menor del ADN, especialmente en las regiones ricas en AT, influye en la estructura tridimensional del ADN, lo que a su vez puede afectar negativamente a la capacidad de la GTF3A para unirse a sus secuencias de reconocimiento del ADN, completando el conjunto de inhibidores químicos que pueden impedir la función de la GTF3A a través de la interferencia con sus interacciones esenciales con el ADN.