group IIC sPLA2 Inhibidores

Los inhibidores sPLA2 comunes del grupo IIC incluyen, entre otros, Manoalida CAS 75088-80-1, MAFP CAS 188404-10-6, HELSS (Haloenol lactona sustrato suicida, BEL, Bromoenol lactona) CAS 88070-98-8 y Rosiglitazona CAS 122320-73-4.

Los inhibidores químicos de la sPLA2 del grupo IIC proporcionan un conjunto diverso de mecanismos para impedir su función. El indoxamod inhibe la actividad enzimática de esta proteína ocupando directamente su sitio catalítico, impidiendo la hidrólisis de fosfolípidos esenciales para su actividad biológica. Del mismo modo, el varespladib funciona como inhibidor competitivo, uniéndose al sitio activo de la sPLA2 del grupo IIC, lo que bloquea su interacción con las moléculas sustrato. Darapladib también se une directamente al canal lipofílico de la enzima, lo que impide la capacidad de la enzima para unirse e hidrolizar sus sustratos fosfolípidos. Manoalide va un paso más allá modificando covalentemente los residuos de lisina en el sitio activo de la enzima, lo que conduce a una inhibición sostenida de la actividad funcional de la sPLA2 del grupo IIC.

Más adelante en el espectro, el fluorofosfonato de metil araquidonilo y la lactona de bromoenol (BEL) actúan uniéndose irreversiblemente al residuo de serina y al sitio activo de la sPLA2 del grupo IIC, respectivamente. Esta unión conduce a un bloqueo duradero de la actividad enzimática. El compuesto MJ33 se une al dominio catalítico de la enzima, impidiendo la escisión enzimática de los fosfolípidos. La rosiglitazona, aunque es un inhibidor indirecto, afecta a la sPLA2 del grupo IIC mediante la activación de PPARγ, lo que conduce a una reducción de la actividad de la enzima. CAY10502, de forma similar a otros inhibidores competitivos, ocupa el sitio catalítico e impide la capacidad de la enzima para procesar sustratos. PACOCF3 también inhibe la sPLA2 del grupo IIC modificando covalentemente el sitio activo, lo que reduce eficazmente la hidrólisis de lípidos, una función clave de la enzima sPLA2 del grupo IIC. Estos inhibidores químicos demuestran colectivamente un enfoque sólido para detener la actividad de la sPLA2 del grupo IIC dirigiéndose a su sitio activo o alterando sus interacciones con el sustrato.