granzyme F Inhibidores

Los inhibidores comunes de la granzima F incluyen, entre otros, Z-FA-FMK CAS 197855-65-5, mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, mesilato de nafamostat CAS 82956-11-4, Sivelestat CAS 127373-66-4 y clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7.

Los inhibidores químicos de la granzima F pueden funcionar a través de diversos mecanismos, cada uno relacionado con el papel de la proteína en la apoptosis celular y las redes de proteasas. El Ac-IETD-CHO actúa sobre la caspasa-8, una enzima esencial para la activación de la apoptosis a través de la vía de la granzima B, con la que la granzima F está estructuralmente relacionada. Al inhibir la caspasa-8, el Ac-IETD-CHO puede prevenir los efectos posteriores que podrían incluir la actividad de la granzima F. De forma similar, Z-FA-FMK, como inhibidor pan-caspasa, bloquea el amplio espectro de la actividad caspasa, previniendo así indirectamente cualquier amplificación potencial del papel de la granzima F en estas vías. Tanto el mesilato de gabexato como el mesilato de nafamostat actúan como inhibidores de la serina proteasa, dirigiéndose directamente a la actividad serina proteasa de la granzima F, que es crucial para su función de inducción de la muerte celular programada.

En la misma línea, Sivelestat y AEBSF también inhiben la granzima F apuntando a la actividad serina proteasa. El sivelestat, aunque selectivo para la elastasa de neutrófilos, puede inhibir la granzima F debido a las similitudes estructurales de las serina proteasas. El AEBSF modifica irreversiblemente el residuo de serina del sitio activo de la granzima F, volviéndola inactiva. La aprotinina contribuye a este perfil inhibitorio formando complejos estables con serina proteasas como la granzima F, obstruyendo así los sitios activos esenciales para su acción proteolítica. Además, la loxistatina y el E-64, que son potentes inhibidores de las cisteína proteasas, pueden afectar indirectamente a la red de proteasas dentro de las células, desestabilizando así potencialmente la actividad o la presencia de la granzima F. El belnacasán impide la activación de las caspasas inflamatorias que pueden estar implicadas en las mismas vías que la granzima F, afectando así indirectamente a su función. Marimastat, al inhibir las metaloproteasas de la matriz, puede alterar la remodelación de la matriz extracelular, lo que a su vez puede afectar a las respuestas celulares de las que forma parte la granzima F. Por último, el crizotinib, conocido como inhibidor de la tirosina cinasa, puede alterar las vías de señalización dentro de las células inmunitarias, lo que puede influir en la liberación o activación de los gránulos citotóxicos que contienen granzima F.