GPR83 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPR83 incluyen, entre otros, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, (-)-epinefrina CAS 51-43-4 y Rolipram CAS 61413-54-5.

Los inhibidores de GPR83 son compuestos químicos que se dirigen específicamente y bloquean la actividad del receptor 83 acoplado a proteína G (GPR83), un receptor perteneciente a la clase más amplia de GPCRs. Los GPCR son proteínas integrales de membrana implicadas en la transducción de señales, que responden a estímulos extracelulares como hormonas, neurotransmisores y señales ambientales, dando lugar a respuestas intracelulares. El GPR83, codificado por el gen GPR83, forma parte de la familia Clase A de GPCRs, compartiendo similitudes estructurales con otros receptores que poseen siete dominios transmembrana. Estos inhibidores ejercen su función uniéndose a las conformaciones activas o inactivas de GPR83, interrumpiendo así su interacción con ligandos endógenos e impidiendo las cascadas de señalización corriente abajo típicamente mediadas por este receptor. La inhibición puede ser competitiva, en la que el inhibidor compite directamente con el ligando natural por la unión, o alostérica, en la que el inhibidor se une a un sitio distinto del bolsillo de unión al ligando para inducir cambios conformacionales que reducen la actividad del receptor. Algunos son moléculas pequeñas, diseñadas para explotar las características estructurales de las regiones transmembrana del receptor, mientras que otros pueden incorporar arquitecturas más complejas para conseguir selectividad y potencia. La naturaleza química de estos inhibidores suele optimizarse para aumentar su afinidad por GPR83 y garantizar su especificidad frente a otros miembros de la familia GPCR. Esta clase de compuestos se estudia habitualmente mediante ensayos bioquímicos que evalúan su afinidad de unión, el estado de activación del receptor y su capacidad para modular la transducción de señales mediada por GPR83. Su desarrollo también implica amplios estudios de relación estructura-actividad (SAR) para refinar sus características químicas, como la hidrofobicidad, la distribución de la carga y el tamaño molecular, que pueden influir en su capacidad para atravesar las membranas celulares y acceder al receptor en su entorno nativo.