GPR54 Inhibidores

Los inhibidores comunes del GPR54 incluyen, entre otros, la sal de trifluoroacetato Kisspeptin-234 CAS 1848962-29-7, PF 4708671 CAS 1255517-76-7, clorhidrato de LY 487379 CAS 353229-59-1 y JNJ 10397049 CAS 708275-58-5.

Los inhibidores químicos de GPR54, distintos de los compuestos basados en péptidos, representan una categoría más pequeña pero significativa de moléculas que interactúan con el receptor de Kisspeptin o sus vías de señalización. Estos inhibidores, principalmente moléculas pequeñas, ejercen sus efectos a través de varios mecanismos, incluyendo el antagonismo directo, la modulación alostérica negativa o la modulación indirecta de la vía. Los antagonistas directos como p271 y TAK-448 se dirigen específicamente a GPR54. Se unen al receptor, impidiendo la unión y la acción de su ligando natural, la kisspeptina. Esta inhibición interrumpe la cascada de señalización normal iniciada por la activación del GPR54, que es fundamental en la regulación de las hormonas reproductivas. Los moduladores alostéricos negativos, como el ML-382, actúan uniéndose a un sitio distinto del sitio activo, cambiando la conformación del receptor de manera que reduce su capacidad de respuesta a la kisspeptina.

Los inhibidores indirectos enumerados, como el CP-376395 (antagonista del CRF1) y el SB-334867 (antagonista del receptor de orexina), no se dirigen directamente al GPR54. En cambio, influyen en la actividad del receptor modulando vías hormonales o neuronales relacionadas. Por ejemplo, la alteración de las vías de la hormona del estrés o de la señalización dopaminérgica puede afectar indirectamente al papel de GPR54 en el sistema reproductivo. Este enfoque indirecto amplía las aplicaciones potenciales de estos inhibidores, conectando varios sistemas fisiológicos.