GPR22 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPR22 incluyen, entre otros, la Toxina Pertussis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, YM 254890 CAS 568580-02-9, Suramina sódica CAS 129-46-4, Gö 6983 CAS 133053-19-7 y Clozapina CAS 5786-21-0.

GPR22 es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que, cuando se activa, puede señalar a través de múltiples vías, incluidas las mediadas por las proteínas Gi/o, Gq y Gs. Los inhibidores enumerados anteriormente se han identificado en función de su capacidad para alterar aspectos específicos de estas vías de señalización, inhibiendo así la actividad funcional de GPR22. Por ejemplo, tanto la toxina pertusis como el GDP-beta-S son capaces de inhibir la interacción entre las proteínas Gi/o y la GPR22, provocando la toxina pertusis una modificación irreversible de las proteínas G y actuando el GDP-beta-S como un análogo del GDP que impide el intercambio de GTP necesario para la activación. Por otra parte, YM-254890 y U73122 se dirigen a las vías mediadas por Gq inhibiendo la función de las proteínas Gq y la fosfolipasa C, respectivamente, lo que conduce a una reducción de la cascada de señalización que implica la movilización de calcio, un proceso que GPR22 puede iniciar.

Además, la clozapina y la suramina funcionan como antagonistas de la GPR22 al impedir la unión del ligando, mientras que la ML297 modula indirectamente la excitabilidad celular controlada por la GPR22 mediante la activación de los canales GIRK. La toxina del cólera, a través de su acción sobre las proteínas Gs, podría conducir a un estado de desensibilización del receptor, amortiguando así la actividad de GPR22. Go 6983 y M119K afectan a la señalización corriente abajo de la activación de GPR22, con Go 6983 inhibiendo la proteína quinasa C, que está implicada en la fosforilación de proteínas diana post activación de GPR22, y M119K inhibiendo las funciones de la subunidad beta-gamma de la proteína G. El BIM-46174 interrumpe más ampliamente la señalización de la proteína G al inhibir la reasociación Gα-Gβγ, un paso esencial para la función de GPR22. Por último, la alteración de las balsas lipídicas por la palmitoil-DL-carnitina altera los dominios de membrana cruciales para la localización y función de GPR22, proporcionando así un medio indirecto de inhibición. Cada uno de estos compuestos, a través de sus interacciones únicas con la propia GPR22 o con sus moléculas de señalización asociadas, contribuye a la cartera de posibles inhibidores de la GPR22.