GPR18 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPR18 incluyen, entre otros, O-1918 CAS 536697-79-7, AM-251 CAS 183232-66-8, O-1918 CAS 536697-79-7, JTE 907 CAS 282089-49-0 y PSB-SB1202 CAS 1399049-60-5.

Los inhibidores químicos de GPR18 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos que implican la competencia con ligandos endógenos, la alteración de la conformación del receptor y el bloqueo de las vías de señalización del receptor. El SR144528 es un antagonista selectivo del receptor CB2 que puede inhibir el GPR18 compitiendo por los mismos sitios de unión o vías celulares utilizados por los cannabinoides endógenos, que son ligandos naturales del GPR18. En una línea similar, el AM251, reconocido principalmente por su efecto antagonista sobre los receptores CB1, también demuestra la capacidad de inhibir la GPR18 bloqueando la acción de los agonistas endógenos, impidiendo así su potencial para activar la señalización de la GPR18. El O-1918, otro antagonista selectivo, se dirige al receptor de cannabidiol anómalo, que puede englobar al GPR18, y funciona impidiendo la activación por compuestos similares al cannabidiol anómalo que, de otro modo, activarían el GPR18.

Otras estrategias de inhibición implican el uso de JTE-907, un agonista inverso del receptor CB2, que puede promover una conformación inactiva de GPR18, reduciendo así la capacidad de respuesta del receptor a las señales de activación. PSB-SB-1202, un antagonista selectivo de GPR55, también podría inhibir GPR18 compitiendo con GPR18 por ligandos o interfiriendo con vías de señalización compartidas. Los derivados sintéticos del cannabidiol, diseñados específicamente para antagonizar el GPR18, funcionan ocupando el sitio activo del receptor, impidiendo así la unión y activación del GPR18 por sus ligandos naturales. El rimonabant y el LY320135, ambos antagonistas del receptor CB1, extienden su influencia inhibidora al GPR18 ocupando sitios de unión en el GPR18 que son cruciales para su activación.