GPC3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPC3 incluyen, entre otros, Heparina CAS 9005-49-6, Clorato sódico CAS 7775-09-9, 4-Hidroxi-2-mercapto-6-metilpirimidina CAS 56-04-2, Sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7 y 2,4-Dinitrofenol, humedecido CAS 51-28-5.

Los inhibidores químicos de Glypican 3 (GPC3) actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos para inhibir su función. Se sabe, por ejemplo, que la suramina antagoniza las interacciones entre los proteoglicanos de heparán sulfato (como GPC3) y los factores de crecimiento al unirse a las cadenas de heparán sulfato. Esta acción de unión de la suramina puede interrumpir el papel funcional de la GPC3 en la modulación de la señalización del factor de crecimiento. Del mismo modo, el PI-88, o Muparfostat, que es un inhibidor de la heparanasa, compite con la unión del heparán sulfato. Al inhibir la enzima que degrada el heparán sulfato, el PI-88 también reduce la capacidad de la GPC3 para interactuar con sus ligandos, impidiendo sus funciones reguladoras. La heparina, un glicosaminoglicano altamente sulfatado, puede unirse a los factores de crecimiento y potencialmente impedir su interacción con la GPC3, a través de la inhibición competitiva, reduciendo así las capacidades de señalización de la GPC3.

Además, la correcta sulfatación de la GPC3 es crucial para su función, y varias sustancias químicas se dirigen a este proceso. El clorato sódico actúa como inhibidor de la sulfatación dentro de la célula, provocando la producción de cadenas de heparán sulfato insuficientemente sulfatadas en la GPC3 y limitando así su capacidad para interactuar con los factores de crecimiento. El metiltiouracilo dificulta indirectamente la función de la GPC3 al inhibir la síntesis de la hormona tiroidea, que es necesaria para la sulfatación adecuada de los proteoglicanos. La quercetina se dirige a las sulfotransferasas, enzimas responsables de transferir grupos sulfato a las cadenas de heparán sulfato unidas a la GPC3, inhibiendo así la sulfatación de la proteína y su capacidad funcional. Un inhibidor de la NDST-1 como el M-89 inhibiría la N-desacetilación y la N-sulfatación del heparán sulfato, afectando así a la sulfatación necesaria para la función de la GPC3. En conjunto, estas sustancias químicas perturban la interacción de la GPC3 con los factores de crecimiento y otras moléculas por diversos medios, principalmente a través de la alteración de la estructura y la sulfatación de las cadenas de heparán sulfato que son críticas para el papel de la GPC3 en la señalización celular.