gp91phox Inhibidores

Los inhibidores comunes de la gp91phox incluyen, entre otros, el cloruro de difenilenodonio CAS 4673-26-1, la apocinina CAS 498-02-2, el clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7, 2-(2-clorofenil)-4-(3-(dimetilamino)fenil)-5-metil-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3,6(2H,5H)-diona CAS 1218942-37-0 y 2-acetilfenotiazina CAS 6631-94-3.

Los inhibidores químicos de la gp91phox se dirigen a varios aspectos de la función de la enzima para impedir su papel en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). El cloruro de difenilenodonio actúa sobre la gp91phox uniéndose a su dominio flavoproteico, esencial para la actividad catalítica, bloqueando así la transferencia de electrones del NADPH al oxígeno. La apocinina interfiere en el ensamblaje del complejo NADPH oxidasa, crítico para la activación de la gp91phox, al dificultar la interacción entre las subunidades p47phox y p22phox. El AEBSF y su forma clorhidrato, el fluoruro de 4-(2-aminoetil) bencenosulfonilo, inhiben el procesamiento proteolítico de la gp91phox, frenando así la maduración y la función de la enzima. El GKT137831, como inhibidor dual, se dirige selectivamente a las isoformas NOX1/NOX4 que incluyen la gp91phox dentro del complejo NOX2, reduciendo la capacidad de la enzima para generar ROS.

VAS2870 y VAS3947, como inhibidores pan-NADPH oxidasa, inhiben no competitivamente la transferencia de electrones dentro del complejo enzimático NOX, un paso crucial para la generación de ROS por gp91phox. El ML171, aunque es específicamente un inhibidor de la isoforma NOX1, puede disminuir indirectamente la actividad de la gp91phox actuando sobre un mecanismo relacionado. GLX351322, principalmente un inhibidor de NOX4, también exhibe un efecto supresor sobre gp91phox al obstruir la transferencia de electrones. Fulvene-5 modifica los grupos tiol esenciales de gp91phox, lo que conduce a la inhibición de su producción de ROS. La plumbagina utiliza el ciclo redox para interferir en los procesos de transferencia de electrones dentro del complejo NADPH oxidasa, reduciendo así la actividad de la gp91phox. Por último, el Ebselen actúa imitando la actividad de la glutatión peroxidasa, interactuando con los peróxidos para reducir los niveles de ROS producidos por la gp91phox. Cada inhibidor emplea un método distinto para inhibir la actividad enzimática de la gp91phox, lo que demuestra la complejidad de la regulación de la función de esta enzima.