glycogen synthase 1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la glucógeno sintasa 1 incluyen, entre otros, el monohidrato de aloxano CAS 2244-11-3, la castanospermina CAS 79831-76-8, el clorhidrato de 1,4-dideoxi-1,4-imino-D-arabinitol CAS 100991-92-2, el CP-91149 CAS 186392-40-5 y el clorhidrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4.

Los inhibidores de la glucógeno sintasa 1 (GYS1) se centran principalmente en modular la actividad de la enzima mediante alteraciones de las vías de señalización celular y los procesos metabólicos. La GYS1 es una enzima clave en la biosíntesis del glucógeno, y su actividad está estrechamente regulada por señales hormonales y nutricionales, en particular la insulina. Varios compuestos, como el aloxano y la metformina, afectan indirectamente a la GYS1. El aloxano interrumpe la secreción de insulina, afectando así a la síntesis de glucógeno mediada por la insulina, mientras que la metformina aumenta la sensibilidad a la insulina, incrementando la actividad de GYS1. La castanospermina afecta al procesamiento de la glucosa y puede influir indirectamente en la GYS1 alterando la disponibilidad de sustrato. Compuestos como el CP-91149 y el 1,4-Dideoxi-1,4-imino-D-arabinitol (DAB) inhiben la glucógeno fosforilasa, desplazando la balanza hacia la síntesis de glucógeno y afectando indirectamente a la actividad de la GYS1. La rapamicina, al inhibir mTOR, altera la detección de nutrientes y las vías de señalización de la insulina, que pueden modular indirectamente GYS1.

Los inhibidores de la cinasa PAS se dirigirían a la enzima que fosforila e inactiva GYS1, aumentando la actividad de GYS1. Del mismo modo, los activadores de la AMPK como el AICAR inhiben indirectamente la GYS1 al promover su fosforilación, que es una modificación inactivadora. Los análogos de la insulina potencian la señalización de la insulina, aumentando así la actividad de GYS1. Los inhibidores de AKT y PI3K influyen en la vía de señalización de la insulina, afectando indirectamente a GYS1. Por último, los inhibidores de GSK-3 pueden aumentar indirectamente la actividad de GYS1, ya que GSK-3 es responsable de fosforilar e inactivar GYS1. El estudio de estos inhibidores permite comprender mejor la regulación de la síntesis de glucógeno, un proceso vital para el almacenamiento de energía y la homeostasis metabólica.