GluRS Inhibidores

Los inhibidores comunes de GluRS incluyen, pero no se limitan a Halofuginona CAS 55837-20-2, Tetraciclina CAS 60-54-8, Tigeciclina CAS 220620-09-7, Puromicina dihidrocloruro CAS 58-58-2 y Anisomicina CAS 22862-76-6.

Los inhibidores químicos de GluRS pueden impedir su función a través de varios mecanismos, cada uno relacionado con el papel de la proteína en la aminoacilación. La halofuginona actúa imitando el prolyl-tRNA, lo que provoca la obstrucción del sitio activo de GluRS y, por tanto, impide la unión del glutamato al tRNA, que es un paso crítico en la síntesis de proteínas. La tetraciclina y su derivado, la tigeciclina, se unen al sitio aminoacil-ARNt del GluRS, impidiendo que la enzima catalice la unión de los aminoácidos a sus correspondientes ARNt. De forma similar, el mecanismo de unión de la mupirocina a la isoleucil-ARNt sintetasa sugiere que sus análogos estructurales podrían inhibir competitivamente la GluRS uniéndose al sitio de unión del ARNt de glutamato. La puromicina actúa como análogo del aminoacil-ARNt y termina prematuramente la síntesis de proteínas; por este motivo, los análogos de la puromicina también podrían inhibir la función del GluRS interrumpiendo la unión del aminoácido al ARNt.

Por el contrario, la anisomicina se dirige a la actividad peptidil transferasa de la subunidad ribosómica 60S, que, aunque no es una inhibición directa de GluRS, perjudicaría el proceso de elongación en el que la función de GluRS es crítica. La cloroquina puede interferir con el ARN, lo que podría impedir la interacción GluRS-ARNt. La cicloheximida inhibe la actividad peptidil transferasa de los ribosomas eucariotas y, aunque no es un inhibidor directo de GluRS, altera la fase de elongación de la síntesis de proteínas en la que la actividad de GluRS es esencial. Del mismo modo, el ácido fusídico y la ricina, al inhibir factores cruciales para el proceso de traducción, obstaculizan indirectamente el papel de GluRS, ya que no puede cumplir su función en ausencia de una elongación eficaz de la traducción. La emetina bloquea la translocación ribosómica a lo largo del ARNm, lo que suprime indirectamente el GluRS al impedir su utilización en el proceso de síntesis proteica. Por último, la pactamicina se une a la subunidad ribosómica 30S, bloqueando el inicio de la traducción, y de este modo inhibe indirectamente el GluRS al impedirle participar en este mecanismo biológico fundamental.